神经退行性疾病是规划和开展临床药物试验的最大挑战。确定积极应对或减轻这些挑战的策略有助于确保试验取得成功。
自 20 世纪 90 年代首批治疗神经退行性疾病（NDDs）的药物获批以来，越来越多的疾病调节疗法获批用于多发性硬化症（MS），一些症状疗法也获批用于阿尔茨海默病（AD）。然而，尽管进行了广泛的研究，但这些现有的疗法都没有证明能够阻止神经变性。因此，开发能够阻止临床进展的药物仍然是 NDD 面临的最大挑战。
最近，我们对神经退行性变的遗传、分子和细胞基础的认识取得了进展，这使 NDD 研究进入了一个激动人心的时期。随着我们对 NDD 认识的加深，我们对如何开展临床试验进行研究的认识也在加深，包括设计、评估和生物标记物的使用。例如，我们知道对患者进行特征分析以及对特别关注的终点或不良事件进行判定会对药物开发产生重大影响。
在本白皮书中，我们探讨了神经变性的复杂性和 NDD 研究固有的操作挑战。我们还介绍了减轻这些挑战以确保试验成功的策略。
神经退行性疾病的复杂性
神经退行性疾病在遗传学和病因学方面都很复杂。根据生物变异，疾病的测量结果可能大相径庭，这给治疗方法的开发带来了巨大挑战。
开发具有代表性的表型
在为临床试验定义 NDD 表型时，需要考虑生物学变异性、临床和放射学变异性以及病理学和遗传异质性。同一种蛋白病可能表现为不同的、截然不同的表型，不同的蛋白病可能表现为重叠的表型。使问题更加复杂的是，合并蛋白病经常发生。
我们仍然不知道是什么引发或加速了神经变性和疾病的扩散，即使是遗传性 NDD 也是如此。我们所知道的是，NDD 的病理生物学导致不同蛋白质在细胞和亚细胞结构中的分布，我们需要了解不同疾病发病机制的重叠，以便将研究化合物转化为有效的疗法。