皮肤科细胞疗法的现状

¹在已发现的多种皮肤干细胞中，表皮干细胞--主要是角质细胞干细胞--被认为在组织修复和皮肤再生中发挥着关键作用^。2 大多数表皮干细胞位于表皮基底层。这些细胞的特点是稀有、不经常分裂，并能生成参与表皮再生和修复皮肤损伤的短寿命、快速分裂的细胞^。

在本文中，我们将讨论开发细胞疗法的障碍以及皮肤科细胞疗法的现状。

开发皮肤科细胞产品面临的挑战

与所有细胞疗法产品一样，开发用于皮肤修复的细胞产品所面临的障碍包括^：2

• 确保干细胞分化成所需细胞表型的能力
• 确定可确认细胞纯度的生物标志物
• 细胞在体内的持久性
• 了解佐剂和生物材料对细胞微环境和免疫反应的潜在影响
• 选择合适的细胞输送或移植方法
• 评估与标准护理相比的收益风险比

在开发皮肤病细胞疗法的过程中，另一个经常被忽视的问题是皮肤成分的种族差异，这可能会影响对治疗的反应。

细胞疗法在皮肤科中的临床研究和应用

烧伤和伤口愈合。 ³自 20 世纪 80 年代以来，培养的人类角质形成细胞克隆已被用于治疗严重烧伤患者。目前市场上或临床试验中有几种基于角质形成细胞的皮肤修复产品，包括自体移植和悬浮液：

• 培养上皮自体移植片也可单独使用或与皮肤自体移植片联合使用，用于伤口闭合。联合使用时，可增强自体移植的效果，改善皮肤质地和疤痕质量^。
• 事实证明，将培养的角质细胞悬浮液直接喷洒在伤口上或与植皮术结合使用，可加快表皮伤口的愈合^。

罕见疾病。 在表皮松解症（EB）亚型中也对表皮干细胞和转基因角质细胞进行了研究：^{8 9 10}

• 研究人员成功培养了自体表皮干细胞，并用携带交界性 EB 变异基因LAMB3 功能版的病毒载体对其进行了改造。这些经过修饰的干细胞随后被培养成皮肤片^。
• 一家处于临床阶段的生物制药公司正在研究使用逆转录病毒载体将隐性营养不良性 EB（RDEB）的突变基因COLA7A1 植入角质细胞。然后将这些转基因角质细胞培养成皮肤移植体¹²。
• 另一家公司正在研究使用慢病毒载体改造自体成纤维细胞，然后通过皮内注射治疗 RDEB^。

其他研究和应用。 最近，体细胞干细胞因其在特定环境条件下跨越血统界限的潜力而受到越来越多的关注。最近的研究表明，间充质干细胞可能是治疗伤口愈合、特应性皮炎和其他炎症性皮肤病，以及自身免疫性皮肤病（如伴有皮肤表现的移植物抗宿主疾病和系统性红斑狼疮^）的一种有前途的治疗方式。

未来的考虑

细胞疗法正日益成为治疗烧伤和其他创伤的一种可行的替代疗法或综合疗法，但其临床应用仍然有限。科学和技术问题依然存在。例如，需要更多的临床证据，而且生成 CEAs 所需的时间可能使其不适合用于严重烧伤的急性治疗。要充分发挥细胞疗法在皮肤病学领域的潜力，我们需要更多精心设计的试验来确定其疗效和安全性，还需要技术进步来实现及时干预。

阅读更多。

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¹Li Z，Maitz P.严重烧伤创面愈合的细胞疗法。烧伤与创伤。2018;6:13.

²Chu GY，et al.皮肤干细胞疗法：机制、最新进展和药物审查问题。J Food Drug Anal.2018;26:14-20.

³Clark RA、Ghosh K、Tonnesen MG。皮肤伤口组织工程。J Invest Dermatol.2007;127:1018-1029.

⁴Yim H, et al. 严重烧伤患者液体悬浮培养上皮自体移植物的临床研究。Burns.2011;37(6):1067-71.

⁵Soejima K, Nozaki M, Kobayashi M, Negishi N. 使用手持式视频显微镜研究培养上皮自体移植病例的表面微结构。Ann Plast Surg. 1998; 41(3):270-4.

⁶Lee H. 喷涂培养上皮自体移植物治疗全厚伤口的效果：单中心经验。Burns.2012;38(6):931-6.

⁷Svensjö T, Yao F, Pomahac B, Eriksson E. 自体角质形成细胞悬浮液加速猪表皮伤口愈合。J Surg Res. 2001; 99(2):211-21.

⁸Uitto J 等人.表皮松解症研究进展：迈向治疗和治愈.J Invest Dermatol.2010;130:1778-1784.

⁹Mavilio F等：通过移植转基因表皮干细胞矫正交界性表皮松解症。Nat Med2006; 12:1397-1402。

¹⁰Hirsch T 等：利用转基因干细胞再生整个人类表皮。自然》。2017;552:327-332.

¹¹Arney K..改变基因修复皮肤。自然》；2018 年 12 月 12 日。见https://www.nature.com/articles/d41586-018-07640-2。2020年4月6日访问。

¹²Armstrong M. Gene therapies go skin deep to tackle epidermolysis bullosa, Evaluate; March 11, 2019.见https://www.evaluate.com/vantage/articles/analysis/spotlight/gene-therapies-go-skin-deep-tackle-epidermolysis-bullosa。2020年4月6日访问。

¹³Shin TH，Kim HS，Choi SW，Kang KS。间充质干细胞治疗炎症性皮肤病：临床潜力和作用模式。Int J Mol Sci. 2017;18(2).

¹⁴Prodinger C、Reichelt J、Bauer JW、Laimer M.皮肤科干细胞疗法的现状与未来展望。Ann Dermatol.2017;29(6):667-687.