个性化肿瘤学有望成为一种新的癌症治疗模式,在这种模式下,医疗决策将基于对患者的整体观察,包括其基因、环境和生活方式,并根据其肿瘤的分子特征量身定制。迄今为止,癌症免疫疗法在实现个性化肿瘤治疗模式方面取得了长足进步,该疗法可增强患者自身的免疫力来对抗肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体(CAR)T 细胞疗法极大地改善了部分患者的治疗效果,但这些疗法的广泛应用仍然遥遥无期。
为了让所有患者都能接受个性化的癌症治疗,我们需要重新构想生物制药的商业模式和药物开发流程,这两种模式和流程在传统上都侧重于广泛的药物开发和大片药物。我们需要新的监管、技术、临床和经济框架,以确保合适的患者能在有意义的时间框架内获得合适的治疗。在本文中,我将讨论为实现个性化肿瘤学的承诺而必须应对的三大挑战。
#1:了解和解决抗药性机制问题
癌症免疫疗法的最终目标是刺激免疫系统对肿瘤细胞发起持续攻击。鉴于肿瘤与免疫系统之间复杂多变的相互作用,实现这一目标非常复杂。
挑战在于如何在自身免疫和免疫系统识别非自身能力之间取得微妙的平衡。在某些情况下,免疫系统可能无法将肿瘤细胞识别为非自身细胞,并可能对其产生耐受性。此外,肿瘤有无数种逃避免疫系统的方法。
癌症免疫疗法的抗药性可分为原发性(即未产生反应)和继发性(即成功治疗后复发)。优化对癌症免疫疗法的反应并将其耐药性降至最低的方法包括开发生物标记物以帮助选择患者或监测治疗、改变肿瘤微环境,以及让医疗从业人员了解这些类型的治疗可能会出现延迟反应。对于 CAR-T 疗法,耐药性可能是由于 CAR T 细胞在输注后持久性差或由于靶受体的抗原丢失造成的。