登记研究和自然史研究在罕见病研究中都发挥着重要作用。了解这两类研究的区别以及如何利用它们为临床开发提供信息，有助于申办者制定成功计划。
合理的药物开发需要对所治疗的疾病有全面的了解。要设计出可靠的临床研究并获得有意义的结果测量，研究人员必须应用已知的病因和对疾病进展的透彻了解。对于罕见病来说，这些信息往往少之又少：患者人数少，历史数据分散在世界各地的主治医生手中。
对于申办者、患者权益倡导者和其他利益相关者来说，利用这些疾病的自然病史数据来推动讨论和制定药物开发策略至关重要。目前有两种流行的数据收集方法：
1.登记研究，可包括广泛收集确定的数据
2.自然史研究，用于有控制地、详细地收集受监管审查的数据
虽然登记研究和自然史研究在罕见病研究中都发挥着重要作用，但对于申办者来说，了解这两种研究之间的区别以及如何使用它们非常重要。在本白皮书中，我们将探讨登记研究和自然病史研究的区别，以及如何设计和实施自然病史研究以成功支持药物开发。