说到神经退行性疾病（NDD）的临床试验，复杂性很容易让人不知所措。不仅多发性硬化症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的发病机制在很大程度上仍是一个谜，而且其固有的可变性也很难解释。
解决这一问题的最好办法是什么？将试验设计分解成更易于管理的部分。以下是每项 NDD 试验设计都应考虑的七个核心因素。
1.开发具有代表性的表型
NDD的临床表现和病情发展变化很大，这也是NDD难以诊断的主要原因之一。事实上，许多蛋白病只有在死后才会被发现，即使出现症状，也会被归咎于其他原因。
确保您明确定义了正在治疗的疾病过程和靶向治疗的建议终点。
2.招募合适的患者群体
虽然理论上更大的样本量可能会产生更好的数据，但在 NDD 研究中，过度简化疾病群体的做法会适得其反。解决办法是什么？定义新的群组，如特定的患者特征或疾病分期。使用分层方法确定适合试验的患者群体。
3.适应不断变化的环境
遗憾的是，在当今的 NDD 研究环境中，许多过去的策略已不再有效。患者现在有了一系列治疗选择--这是一件好事！- 但这也给 NDD 研究人员带来了更多挑战。这意味着未接受治疗的人群正在缩小，尤其是像多发性硬化症这种需要早期治疗的疾病。
4.谨慎选择地点
当然，每个试验点都应配备在患者参与和临床研究方面经验丰富的专业人员。具体试验点选择的其他注意事项包括
- 当地治疗指南
- 现有疗法的获取和报销水平
- 相关疾病和相关合并症的发病率
- 法规，特别是有关安慰剂使用的法规
5.利用生物标志物
如今，NDD 研究人员可以使用多种生物标记物筛查患者和评估治疗方法：脑电图、脑脊液、核磁共振成像、正电子发射计算机断层扫描等。这些工具组成了一个字母汤，可以推动试验设计并提供定量数据。
6.进行合并症分析
由于合并症，患者往往被排除在临床试验之外。但这并不总是 NDD 研究的最佳方案，因为在 NDD 研究中，许多其他疾病也可被视为疾病进展的一个方面。确定哪些合并症在患者群体中足够常见，可以被认为是正常的，这样得出的结果更贴近真实世界的临床环境。
7.纳入适应性设计战略
由于疾病进展漫长而多变，NDD特别适合自适应试验设计。这种策略既能确保患者接受量身定制的治疗，又不会影响数据质量。