临床研究。第一阶段-第四阶段

癌症治疗疫苗为何不尽如人意?

疫苗曾被认为在对抗某些类型的癌症方面具有巨大的潜力,但现实却未能与这些期望相匹配。迄今为止,疫苗在追求肿瘤患者的免疫反应方面未能发挥重要作用。

有两个显著的成功--sipuleucel-T(作为Provenge销售)被批准用于治疗前列腺癌,T-VEC(以Imlygic的商品名销售)用于治疗黑色素瘤--但其他许多在第二阶段研究中显示出良好前景的疫苗在第三阶段试验中未能改善生存。比如说。

  • 针对过敏性黑色素瘤细胞和细胞裂解物的全细胞疫苗
  • 定向的肿瘤抗原,如MAGEA3(用于黑色素瘤治疗)和多面性的肿瘤蛋白MUC1
  • 操纵的溶瘤病毒,如T-VEC

考虑将T-VEC用于转移性结直肠癌患者的建议。临床试验结果显示,几乎没有证据表明肿瘤缩小或疾病进展延迟,但美国食品和药物管理局仍然认为,对于那些很少或没有其他治疗选择的患者来说,由此带来的4.1个月的患者中位生存期的改善是非常重要的。

我们观察到的一个反复出现的问题是,疫苗最初会诱发对疫苗本身的免疫反应,而不是针对肿瘤,因为免疫系统主要识别来自 "乘客 "突变的新抗原,而不是共享抗原。

鉴于大多数有免疫反应的肿瘤会 "自动接种",但免疫调节会阻止有效的反应,所以每种肿瘤应该有不同的抗原。

我们观察到的其他一些情况。

  • 疫苗必须包含自体肿瘤细胞
  • 即使疫苗增强了抗肿瘤免疫力,细胞也可能在肿瘤微环境中被抑制。

如果未来在免疫检查点控制方面没有突破,疫苗似乎不太可能在追求免疫反应方面发挥主要作用。