儿童不是小大人：儿科人群有不同于成人的需求和生理因素。然而，这一理念在整个临床研究界的普及尚需时日。在编写儿科急性疼痛试验方案时，研究人员必须考虑到儿童的这些独特需求，以符合监管和伦理标准。
一般来说，在儿童中开展临床试验在科学、伦理和实践方面都存在重大挑战，而在镇痛研究中，由于需要保护这些患者免受未经治疗的疼痛，情况变得更加复杂。为此，方案的各个方面--从早期研究设计到终点--都必须专门为儿童量身定制。
不幸的是，儿科镇痛试验因三大因素而变得更加复杂：
- 在儿科镇痛研究设计和结果测量方面缺乏共识。
- 代理疼痛评估的局限性。
- 由于发育和生理差异，从成人研究中推断出的疗效和风险并不可靠。
看看研究设计人员在解决这些问题时会考虑哪些因素。
疼痛测量的主观性
虽然疼痛测量的主观性也是成人研究的一个问题，但在儿科试验中却被放大了。此外，儿科疼痛测量方法在不同临床试验中的使用并不一致，因此很难对结果进行比较。即使在同一项试验中，这也会成为一个问题。例如，不同的儿科疼痛测量方法是针对不同年龄组设计的。因此，涉及多个年龄组的研究可能需要多种疼痛测量方法，而这些方法无法直接进行比较。
异源生理学
儿科生理机能在不同年龄组和个体之间存在很大差异。这些药物处理方式的差异导致了疼痛感知和镇痛反应的广泛不同。药物基因组学的变异性起着重要作用，尤其是在涉及作为原药的药物时，这就提出了在临床试验中进行基因检测的问题。
道德和法律方面的考虑
儿科镇痛研究在伦理道德上存在一些问题：为了避免不必要的伤害，研究人员不鼓励对儿科患者进行研究，但缺乏有关儿科患者的数据又可能导致不必要的伤害。这也是为什么只有 70% 经常用于治疗儿童的药物只在成人中进行过测试，从而为临床医生提供了有限的儿科镇痛处方信息的部分原因。
儿童可能无法代表自己的最大利益，有些儿童还太小，无法依法做出知情同意。对于这些患者，必须由适当的代理人表示同意，但儿童的知情同意也是必要的。这一因素恰恰说明了为什么儿科参与超过最低风险的试验必须以潜在的直接获益为理由。
减少疼痛
为尽量减轻儿科研究参与者的疼痛，应尽量减少研究程序的频率和强度。同样，只有在临床需要时才可使用侵入性技术。申办者还应考虑在进行针刺手术或导管插入术前进行局部麻醉。
研究人员应牢记这些原则的特殊监管方面，包括临床试验允许的有限抽血量和频率，不同年龄组的抽血量和频率各不相同。
虽然以疼痛评分作为主要疗效结果的平行组安慰剂对照试验是成人试验的标准，但如果儿童暴露于轻微疼痛以上，而有效的、已获批准的治疗方法已经存在，那么将其应用于儿科人群就成了问题。
了解儿科患者的独特需求
成年和未成年研究参与者之间的差异不仅仅是解剖和生理上的。研究人员还必须考虑到沟通障碍和情感因素。还必须考虑不同年龄段儿童在发育方面的显著差异。研究人员应投入精力深入了解儿科试验，因为精心设计的方案如果能考虑到儿童的特殊需求，将有助于监管部门审批、研究注册、患者保留和数据质量。
忙里偷闲
所有研究设计都必须切实可行，同时还必须足够严格，以支持对儿童的疗效、安全性和剂量。如果设计没有考虑到当今儿童及其家庭繁忙的日程安排，就会导致入组速度慢、患者保留率低，从而导致成本增加和审批延误。
研究适合儿童的药物配方
申办者可能需要重新配制儿童用药。儿童口服制剂必须
- 易于管理和吞咽。
- 口感、用量和用药次数均可接受。
- 剂量和强度适当，生物利用率充足。
申办者有责任确保研究人员接受过有关开展儿科临床试验的教育，尤其是那些首次参与儿科试验的研究机构。保护这一弱势群体免受未经治疗的疼痛之苦至关重要。
了解有关儿科镇痛研究设计注意事项的更多信息，请参阅我们的白皮书《专为儿童设计》。