短期急性疼痛治疗试验涉及多种复杂因素，必须考虑到这些因素才能成功评估新镇痛产品的安全性和有效性。以下五点是关键的考虑因素。
1.选择正确的模式
临床研究中有许多成熟的疼痛模型，每种模型都有自己的疼痛类型、强度和持续时间。正确的模型取决于药物的属性及其预期用途。例如，在评估阿片类药物时，可能需要一个更严重的疼痛模型，以确定不同剂量之间的不同疗效。
给药途径是选择模型的另一个关键因素。虽然大多数疼痛模型与口服药物兼容，但适合局部治疗的疼痛模型数量有限。选择模型时还必须考虑到目标患者群体和医疗使用环境。用于住院治疗的静脉注射产品最好使用更严重的术后急性疼痛模型进行评估，例如全髋关节或膝关节置换手术。然而，这类患者往往有许多合并症。可在其他模型中进行初步概念验证研究，如拇趾外翻切除术患者，他们可能会经历剧烈疼痛，但通常在控制更严格的环境中就诊，并发症较少。
2.盲法
使用双盲研究用品是急性疼痛药物试验的黄金标准。这种策略可最大限度地减少安慰剂反应和研究者偏倚。不过，如果双盲法不可行，也可以使用非盲法剂量器，其研究的唯一目的就是给药。
3.使用单剂量与多剂量研究
最终需要进行单剂量和多剂量研究，以全面了解一种新镇痛药。不过，每种策略都最好在特定情况下使用。
最好采用单剂量研究：
- 在确定疗效、剂量反应、起效时间和作用持续时间时
- 结合药效学/动力学模型
然而，单剂量研究：
- 不确定潜在的剂量方案
- 不要连续多日测量药物疗效
- 通常是单中心研究，可能无法普及到目标人群
- 不允许在无法忍受的情况下辍学
多剂量研究在以下情况下非常有用
- 确定剂量方案
- 多天展示药物疗效
- 在一项研究中纳入多个地点，这样可能对目标人群更具普遍性
缺点包括
- 使用抢救性镇痛和其他混杂因素的可能性更大
- 需要具有长期持久性疼痛的模型，这可能是一个限制因素
4.解救镇痛剂的核算
在急性疼痛试验的设计和分析中，必须纳入解决使用抢救性镇痛药的策略。一般来说，这包括 "结转 "计划，即在使用抢救性镇痛药后，为随后的预定评估分配指定的疼痛评分。具体类型包括
- 上一次观测结果转入下一次观测
- 转入基线观测
- 最差的观察结果
5.选择成果衡量标准
急性疼痛试验的主要疗效评估指标是疼痛强度和疼痛缓解程度，必须使用标准化量表进行测量。疼痛研究应包括的主要结果有
- 作为随机化资格和研究分层的一部分，采用口头评分表描述疼痛强度
- 在基线疼痛强度和所有预定的疼痛强度评估中，用数字评分表对疼痛强度进行评分
- 在基线后的所有预定疼痛评估中，以分类量表显示疼痛缓解情况