安慰剂效应对药物开发的影响已广为人知，但您可能会惊讶地发现，"安慰剂 "一词早在几百年前就有多种含义，而且都是贬义词。Premier Research 战略发展与镇痛执行总监斯科特-米勒德（Scott Millard）在最新一期的 Premier Voices 播客中探讨了安慰剂的作用。
早在 14 世纪，"placebo（安慰剂）"就被用来形容那些参加不认识的人的葬礼的人，他们假装与逝者有某种联系，以分享哀悼者的食物和饮料。到了 19 世纪，这个词被用来形容谄媚者和其他急于取悦的人。从那时起，这个词逐渐演变成形容那些让患者在心理上缓解疾病，却不提供治疗效果的药物。
安慰剂效应是一种真实的心理和生理现象，自 1948 年首次开展安慰剂对照试验以评估链霉素作为肺结核治疗药物以来，安慰剂效应对药物开发的影响已大大增强。虽然安慰剂本身并不治疗任何疾病，但这些惰性化合物可以缓解心率、血压、肺功能和胃蠕动等生理功能。
但是，高安慰剂反应会严重破坏证明新疗法有效性的努力。在过去十年中，每 10 项神经病理性疼痛和癌症疼痛试验中就有 9 项失败，部分原因就在于安慰剂反应过高。
主观试验数据
安慰剂效应在镇痛试验中尤为明显，因为患者的反应几乎完全是主观的。在没有肿瘤大小等客观测量指标的情况下，研究人员只能依赖患者报告的结果，而患者报告的结果在很大程度上会受到受试者期望值的影响--随着试验范围的扩大和持续时间的延长，受试者的期望值也发生了变化。
这里有两大因素在起作用：
- 慢性疼痛患者往往渴望在药物试验中得到医生和其他人员的关注。现在这些试验平均持续 12 周，而上世纪 90 年代仅为 4 周，因此患者与这些专业人员的互动更多，在治疗环境中度过的时间也更长，而这种接触本身就能提高安慰剂反应。
- 与过去相比，现在的试验规模更大，参与的研究机构更多，包含的治疗臂也更多。尽管扩大试验范围有其合理的临床理由，但试验规模越大，意味着程序控制越少，结果变异性越大。
尽管试验时间更长、更复杂的趋势背后有坚实的科学依据，但安慰剂反应的增加也非常明显，对近二十年来 84 项神经病理性疼痛研究的分析就说明了这一点。1996 年，疼痛试验中的患者认为研究药物比安慰剂有效 30%。到 2013 年，这一数字骤降至 9%[1]。
安慰剂反应曾一度被视为一种困扰，但现在它已成为一个独立的研究领域。收听我们的播客，了解更多信息。
完整演示文稿：https://youtu.be/KHe_AZQi1wI
电子书： https://premierresearch.cn/analgesia-ebook-the-placebo-problem/
[1]Tuttle AH, Tohyama S, et al. 美国神经病理性疼痛临床试验中安慰剂反应随时间增加。Pain 2015; 156(12):2616-2626.