患者登记和自然病史研究是孤儿药研究人员的重要工具，由于患者人数较少，研究人员对疾病的了解往往有限，数据也很稀少。在第二期 "首席之声 "播客中，罕见病与儿科临床开发服务部副总裁安吉-罗宾逊（Angi Robinson）和朱丽叶-莫里茨（Juliet Moritz）将探讨什么是患者登记和自然病史研究、它们有什么不同以及每种方法在什么情况下都有意义。
从根本上说，批准罕见病治疗的初始步骤与治疗更常见疾病的步骤类似。首先要从根本上了解疾病、研究药物的作用原理以及预计的临床前和临床研究设计。
但是，当目标是罕见病症时，数据可能是粗略和分散的，仅代表少数患者，缺乏任何综合或总体数字。诊断某些适应症的工具很少，即使是那些在特定适应症领域被认为是关键意见领袖的研究人员，也可能只能根据有限的信息开展工作，而且往往没有以往的研究可供借鉴。
病人登记和自然病史研究对于填补经验知识的不足是非常宝贵的。
患者登记
患者登记处是一个有组织的系统，用于收集、存储和分析患者数据。登记处的设计通常有一些与数据收集和目标数据点相关的总体目标，但其设计和目标以及设计收集的数据集几乎没有限制。
登记处可以在有限的时间内建立，以回答非常具体的研究问题，也可以无限期地收集数据，以回答各种已知或新出现的研究问题。它甚至可以包括赞助商与患者之间的直接交流。登记册可适用于整个研发过程，影响研发的早期基础；为自然病史研究的设计提供信息；帮助研究人员实现后期目标，包括确定研究设计、识别有据可查的健康结果数据、定位潜在患者、支持报销讨论以及帮助建立特定疾病的护理标准。
自然历史研究
相比之下，自然史研究的目的非常明确：通过确定人口统计学、环境因素和遗传学等变量来跟踪疾病的长期发展过程，从而了解疾病的发展过程，并最终了解如何治疗疾病。这些研究必须精心策划、周密实施和密切监测。
文献综述可能是开始澄清一种疾病（尤其是罕见病）自然史的最简单方法。文献综述通常成本低廉，所需资源极少，但受到现有文献资料的限制。此外，研究人员无法获得患者的病历，也无法捕捉缺失的数据。
另一种流行的自然病史研究是回顾性病历审查，它可以获得在世和已故患者的数据。病历回顾的成本低于前瞻性试验，但通常高于文献回顾。不利的一面是，研究人员无法控制数据的呈现方式，在所有回顾性研究中，必须预先确定如何处理数据缺失或数据记录方式与试图收集数据的方式不同的问题。
这是一个复杂而重要的话题，请收看最新一期的《卓越之声》，直接聆听我们临床研究专家的观点。