这是第九篇，我们将探讨困扰镇痛和精神病学临床试验的越来越高的安慰剂反应。查看本系列的其他文章 这里.
我们在上一篇文章中回顾了几种减少安慰剂效应的潜在策略，重点是排除高安慰剂反应者和替代试验设计。今天，我们将讨论针对患者和试验人员的培训计划，这些计划可以减少安慰剂反应并提高检测灵敏度。
感官训练
正如我们上周所讨论的，疼痛评级的基线变异性越高，安慰剂反应就越大，而药物反应则不会，因此消除变异性高的受试者是减少安慰剂反应的策略之一。第二种方法是训练患者更准确地报告疼痛，从而减少安慰剂反应。研究人员在 2016 年世界疼痛大会（IASP）上展示的海报中描述了最近一项临床试验的试验数据，该试验评估了他们在 51 名患有糖尿病神经病变疼痛的受试者中实施的准确疼痛报告（APR）方案，这些受试者接受了已知镇痛药普瑞巴林或安慰剂治疗。
APR 包括以不同强度刺激受试者的拇指甲床，记录他们感知到的疼痛程度，然后根据刺激强度反馈他们疼痛报告的准确性。在试验的第一阶段，受试者以平行、非盲法随机接受 APR 或不接受 APR。在四个训练环节中，受试者准确可靠地报告疼痛的能力有了显著提高。
在试验的第二个评估阶段，受试者在随机双盲交叉设计中接受普瑞巴林或安慰剂治疗。在整个组别中，普瑞巴林的疗效并不优于安慰剂，但接受 APR 治疗的受试者的普瑞巴林效应大小比未接受过训练的受试者大，且有统计学意义，这是因为安慰剂反应减少了，而不是药物反应增加了。APR 组的疼痛报告变异性也有所降低。虽然这项试验的规模很小，但其结果还是很耐人寻味，值得进一步研究。
预期寿命缩短
有几项研究探讨了操纵患者期望值对安慰剂反应程度的影响。一项针对发作性偏头痛患者的 Maxalt试验发现，调整药片标签会影响安慰剂反应。在标有 "Maxalt "的药片中，安慰剂反应最大；在标有 "安慰剂或 Maxalt "的药片中，安慰剂反应居中；而在标有 "安慰剂 "的药片中，安慰剂反应最小。
另一项研究评估了更深入的患者期望操作对哮喘安慰剂反应的影响。研究使用了四组患者：患者接受孟鲁司特或安慰剂，以及高或低期望值信息。信息传递由三部分组成：脚本信息、电脑演示和药物胶囊外观。
高期望值信息由口头稿件和电脑程序组成，其中宣传了孟鲁司特的益处，并表示症状改善的可能性很高，同时还提供了标有药物品牌名称的蓝色胶囊。另一方面，低期望值信息包括对孟鲁司特是否有效的不确定性和对药物益处的不描述，以及标有药物通用名的白色胶囊。与患者期望值越高安慰剂效果越强的情况一致，高期望值组在患者报告的哮喘症状严重程度和控制结果中显示出较高的安慰剂反应，但在肺功能的客观测量结果中却没有显示出较高的安慰剂反应。
减少安慰剂反应（PRR）训练是一种相关策略，旨在改变患者和临床医生的期望值，以减少安慰剂反应。迄今为止，至少有 19 项临床试验采用了这种方法。其重点是中和试验人员和患者的获益预期。PRR 包括员工培训和测验，以评估信息的保留情况，还包括受试者的工作手册和测验，强调临床试验获益的不确定性。
在今年的美国疼痛学会年会上，有一项分析比较了采用减少安慰剂反应策略的单项试验和未采用任何减少安慰剂反应策略的 28 项试验中慢性腰背痛患者的安慰剂反应。虽然这种比较有很多局限性，必须谨慎对待，但分析确实发现，在未采用安慰剂反应减少策略的试验中，安慰剂组有 38% 的受试者疼痛改善超过了 30%，而在安慰剂反应减少策略训练试验中，只有 19% 的受试者疼痛改善超过了 30%。
综上所述，这些结果凸显了未来研究这些感官和心理教育训练方法减少安慰剂益处的重要性。下周，我们将仔细研究一些与试验相关的个体因素，如药片颜色和医患互动等，这些因素可用于操纵期望值，其中许多因素已在今天介绍的研究中得到利用。