安慰剂问题》第七期将继续探讨困扰镇痛和精神病学临床试验的越来越高的安慰剂反应。查看其他文章 这里.
安慰剂反应是广泛的。它远远超出了仅仅服用糖丸的效果；它是病人对进行治疗的整个治疗环境的反应。在安慰剂对照试验中，由于药物组也在同样的治疗环境中接受治疗，因此药物组的总体反应包括安慰剂反应。药物的药理作用--我们真正想知道的--则计算为总体药物反应减去安慰剂反应。
相加还是互动？
这种计算药物真实作用的方法基于一个基本假设：药物作用和安慰剂反应是相加的。也就是说，药物组的反应等于安慰剂反应和药物药理作用的总和。换一种说法，它假设安慰剂组和药物组的安慰剂反应相同。它还预测，药物的药理作用不会受到患者是否认为自己服用了药物的影响。
几十年来，这一所谓的加成假说一直指导着临床试验的解释，但它从未被直接验证过。事实上，在过去的 10 年中，越来越多的证据表明，药物与安慰剂之间的相互作用可能并不那么简单，尽管这些证据远非定论。
安慰剂对照试验的元分析表明，一些与安慰剂组较高反应相关的因素，如试验开始时症状严重程度较低，与药物组的反应无关。这表明安慰剂组和药物组产生安慰剂反应的机制不同。
神经生物学证据也对加法模型提出了质疑。通过使用计算机控制的输液泵，使用开放-隐藏设计（即一组参与者知道他们正在接受药物（开放组），而另一组参与者不知道（隐藏组））进行的研究证明，隐藏给药会大大降低甚至完全否定药物的药理作用。因此，病人的期望值很可能对药物的药理作用产生影响。神经影像学数据也表明，在公开药物治疗过程中，安慰剂效应与安慰剂组的安慰剂效应是不同的。
综上所述，这些研究表明，相加假说可能并不适用，至少不是在所有试验中都适用。还有人提出了一种药物-安慰剂关系的交互模型，这种模型会在药物治疗组和安慰剂治疗组中产生不平等的安慰剂反应，但尚未得到直接验证。根据这一假设，药物治疗组中的药物特异性效应和非特异性（安慰剂）效应相互作用，产生的总治疗反应不同于安慰剂组反应加上药物药理效应的简单总和。
展望未来
药物-安慰剂关系的加成模型受到质疑，我们该何去何从？一个结论是，目前的临床试验设计会误导药物的真实药理作用，也不是评估新型化合物疗效的最佳方法。如果说这种认识会对制药业产生巨大影响，那也未免太轻描淡写了；幸运的是，目前得出这种结论还为时过早。不过，这些发现确实表明，对这一主题进行更多的研究，以及探索能更好地将药物与安慰剂之间的非加成相互作用纳入其中的 替代试验设计，将是明智之举。
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