这是我们对困扰镇痛和精神病学临床试验的越来越高的安慰剂反应的第十一篇文章。阅读本系列的其他文章 点击此处.
正如我们上周所讨论的，有许多与试验相关的细节会影响安慰剂反应的大小。但是，还有两个与试验无关的外在因素也会导致受试者在没有药物治疗的情况下病情得到改善：一种是疾病随着时间的推移会自然好转的趋势，另一种是 "平均值回归"，这是一种统计现象，即数据集中的异常值会随着时间的推移趋向于平均值。
走向更好
许多疾病，包括疼痛和抑郁，往往会随着时间的推移而好转。再加上受试者倾向于在症状更严重、更令人烦恼时参加临床试验，因此，相当一部分受试者在没有任何治疗的情况下随着时间的推移病情好转也就不足为奇了。因此，这种自发的改善是所有临床试验组中出现的反应的一部分。一项利用 "候补名单 "对照组跟踪随时间推移自然改善情况的抗抑郁试验分析发现，该组受试者的症状改善程度约为安慰剂组受试者的 40%。
异常值移动
影响安慰剂反应的第二个外在因素是均值回归。当对受试者进行长期重复测量时，随机误差会导致变异。许多数值高于或低于平均值。如果最初的测量结果不接近平均值，那么随后的测量结果很可能比最初的测量结果更接近平均值。因此，如果在最初的测量中，一个人的症状比实际平均值更严重，那么随着试验的进行，症状似乎会有所改善。当这种情况发生在群体层面时，群体中的改善似乎比实际情况要多。但是，由于试验有最低症状严重程度分界线，因此没有相应的向平均值恶化来抵消这种影响。因此，如果受试者的初始值显示他们的病情比实际轻，那么他们就会被排除在试验之外。
与我们上周讨论的与试验相关的细节不同，这些外在因素在很大程度上是我们无法控制的。在安慰剂效应的研究中，无治疗组和候补治疗组是区分这些外在因素与其他安慰剂因素的相对贡献的潜在方法。然而，在评估新型疗法的安慰剂对照临床试验中，这些组别并不实用，甚至没有必要，因为安慰剂反应包含了这些因素的影响。
下周，我们将转入正题，讨论安慰剂的反面--预兆效应（nocebo effect），即对治疗的负面预期会导致症状恶化。我们将详细介绍什么是安慰剂效应、其基本机制以及它如何影响临床试验。
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