这是我们对困扰镇痛和精神病学临床试验的日益严重的安慰剂反应的第十篇报道。点击此处查看本系列的其他文章 点击此处.
在过去的两周里，我们讨论了几种减少安慰剂反应的具体策略。其中一种越来越受欢迎的方法是操纵期望值。患者和临床医生对病情改善的预期是产生安慰剂反应的一个主要因素（更多详情，请参阅本系列的第三篇文章），降低预期是一种有效的减少安慰剂反应的策略。今天，我们将讨论一长串与试验相关的具体因素，例如药片颜色和安慰剂类型，这些因素都可以用来操纵预期，其中许多因素都相当微妙，并且已经在我们上周讨论的策略中得到了利用。
药片细节
药片的一些特征会影响安慰剂反应的大小：大药片比小药片更有效，胶囊比片剂更有效，药片上印有药名也会提高药效。给药时间也有影响：更频繁给药的安慰剂比一次性给药的安慰剂引起的反应更大。
不过，在所有药片特征中，颜色似乎是最重要的。一般来说，彩色药片比白色药片更有效，颜色鲜艳的药片甚至比颜色暗淡的药片更有优势。但具体的颜色也会影响患者的期望值，包括对药物作用和药效的感知。红色、黄色和橙色药片被认为更有可能是兴奋剂，而受试者则认为蓝色和绿色药片更有可能是镇静剂。此外，当药物的颜色与目标相匹配时，似乎效果最好。因此，白色烧伤膏比红色烧伤膏效果更好。
药品包装的颜色也会影响患者的预期。与绿色和黄色等浅色包装的药物相比，深色包装（如棕色和红色）被认为是治疗更严重疾病的药物，药效也更强。此外，红色包装的药物与治疗心脏和疼痛的药物联系最大；黄色包装的药物与治疗皮肤和心脏的药物联系最大；绿色包装的药物与治疗疼痛和肝脏的药物联系最大。蓝色和灰色包装也与治疗疼痛有关。
在不同的文化中，不同的颜色有不同的含义，因此不同文化对药片颜色的解释不同也就不足为奇了。在一项研究中，白种人将白色胶囊视为镇痛药，而非裔美国人则将其视为兴奋剂。黑色胶囊的情况正好相反：白种人认为它们是兴奋剂，而非裔美国人则认为它们是镇痛药。文化也会影响人们对许多其他试验细节的看法，因此在早期试验设计阶段就应该注意潜在参与者的文化。
方式很重要
安慰剂的具体类型似乎也很重要。一般来说，假手术似乎最有效，其次是假注射，然后是口服安慰剂。例如，对79项偏头痛预防试验中的安慰剂治疗进行 系统回顾后发现，58%接受假手术治疗的人有反应（定义为偏头痛减少50%以上），38%接受假针灸治疗的人有反应。而接受安慰剂药片治疗的人中，只有22%的人有反应。假注射比口服安慰剂效果更好的发现也在其他医疗条件中得到了验证。一项研究还表明，与安慰剂刺激溶液相比，安慰剂激光治疗在参与者中产生的躯体感觉更大。
临床医生的态度和举止
试验中医生的一些特点也会影响安慰剂反应的大小。临床医生的声誉是一个重要因素。此外，语气、肢体语言、眼神交流和其他微妙的暗示都会影响患者对临床医生的关注程度、兴趣和整体关心程度的感知。与那些认为临床医生不关心自己的人相比，感觉自己受到关心的参与者更有可能表现出更大的安慰剂反应。
当然，对病人说的话也很重要。如果口头暗示治疗会让患者感觉更好，就会增加患者对病情好转的期望，进而产生更大的安慰剂反应。相反，把病情好转的可能性说成是可能而不是有可能，则会限制安慰剂反应。
治疗情境中让参与者感觉自己正在接受 "医疗 "的元素--比如在医生办公室这样的医疗环境中，看到医生的白大褂和其他医学符号，以及感觉到针刺--也会导致安慰剂反应的增加，不过在这方面，患者的文化也会影响他们对这些细节所赋予的意义。
最后，使患者认为自己处于治疗组而非安慰剂组的因素也会影响安慰剂反应的程度。例如，随着治疗组数的增加，安慰剂反应也会增加，因为参与者会认为自己接受实验治疗的几率比安慰剂大，因此病情会好转。事实上，在一项关于帕金森病的研究中，将胚胎多巴胺神经元移植与假手术进行了比较，结果显示，患者认为的治疗组别，而非实际组别，是预测病情改善的最大因素。
在控制患者期望值作为限制安慰剂反应的工具时，细节显然非常重要。因此，选择一家有经验的 CRO 来处理这些棘手的问题就显得尤为重要。
下周，我们将讨论与试验无关的因素，不幸的是，这些因素超出了我们的控制范围，可能会导致安慰剂反应：随着时间的推移，疾病有好转的趋势，以及被称为向均值回归的统计现象。