研究人员在追求治疗帕金森病的突破时，已经做了许多改变疾病的尝试，但迄今为止没有成功。为什么这些努力都失败了，在治疗这种影响全世界约1000万人的退行性疾病方面，下一步是什么？
我们在一个名为 "Premier Research "的网络广播中解决了这些问题。 首席研究网络广播帕金森病的疾病修饰疗法的潜力。 在这篇博文中，我们研究了过去的这些尝试，为什么它们会失败，以及目前正在追求的目标是什么。
我们去过的地方
让我们从以前的一些修改疾病的尝试开始。
西格列汀是一种单胺氧化酶（MAO）抑制剂，可增强多巴胺能功能。这似乎很有希望，因为病人在经过几周的冲洗后显示出西格列汀治疗的效果，但研究人员最终得出结论，他们看到的是延长的症状缓解，而不是真正的疾病修改效果。
艾塞那肽是一种被批准用于治疗2型糖尿病的GLP-1激动剂，被认为是保护神经元和增强神经可塑性的候选药物。一项小型研究达到了其主要终点，但结果的不一致性使人怀疑是否存在真正的疾病修饰效果。目前，进一步的研究正在进行中。
左旋多巴用于治疗帕金森病症状已有50多年的历史，也被研究为可能对疾病有改变作用。一些长期停止服用左旋多巴的病人显示出治疗的持续效果。另一项被称为LEAP（早期帕金森病中的左旋多巴）的研究目前正在结束，可能会对该药物的潜力做出有趣的说明。
为什么过去的努力会失败？
尽管人们普遍认为帕金森病不是一种单一病因的疾病，但过去在疾病改造方面的尝试却未能成功。患者之间的表型和基因型的异质性使 "一刀切 "的方法无法实现，而且许多用于帕金森病的临床前模型并不能完全移植到人类的疾病上。因此，潜在的疾病改变治疗的早期发展可能从一开始就有问题。
临床试验的一个共同问题是每项研究中的目标参与程度，以及是否已经确定了正确的剂量。我们需要做更多的工作来确定实时跟踪帕金森病的生物标志物，这样我们就知道它们正在接触靶点，并与正在使用的疗法的影响不谋而合。此外，人们担心一些被归类为早期疾病的患者在以前的研究中可能已经有广泛的神经变性。同样的挑战经常困扰着阿尔茨海默病的研究。
目前的疾病改造目标
目前研究得最多的作用机制--因为它已经证明参与了帕金森病的病理过程--与α-突触蛋白有关。如果这种突触蛋白没有功能，它就会导致神经元无法产生多巴胺，这是帕金森病的主要病理生理机制。一个未解决的问题是，在神经元中，突触蛋白的非功能性是否会导致功能丧失或直接中毒。
其他治疗策略也在探索之中。几个研究的主题之一是针对α-突触蛋白的毒性配方的单克隆抗体。还有其他的尝试，如小分子研究抑制蛋白质的错误折叠，以及利用非受体酪氨酸激酶抑制c-Abl，以减少氧化应激。
另一种方法是遗传干细胞疗法，以恢复和/或补充黑质(SN)神经元，目的是重新启动多巴胺生产。这个概念相当简单，但在实施过程中却面临许多挑战。它将涉及把干细胞衍生的多巴胺生产神经元直接注射到SN，以取代或恢复这些神经元的多巴胺生产功能。这将需要进入头骨和一种强大的方法，将这些神经元注射到中脑。
还有一些更深奥的方法，例如确定尼古丁如何影响帕金森病。人们早就知道，病人吸烟越多，得病的可能性就越小，而在那些吸烟的人中，病情发展得更慢。
我们的网络广播更详细地研究了这些和其他潜在的战略，所以 请查看.它还探讨了未来潜在的帕金森病治疗目标，这将是本系列的第三部分也是最后一部分的主题。