临床研究。第一阶段-第四阶段

神经性疼痛:它是什么,如何诊断,如何治疗

美国有 7% 到 10% 的人口患有某种类型的神经病理性疼痛,其中很大一部分患者需要接受慢性疼痛治疗。[1]如此高的发病率让我们对这些疾病的了解更加有限,对有效治疗方法的长期探索也更加令人沮丧。

治疗神经性疼痛首先要了解这种疾病是什么、如何诊断以及目前使用的治疗方法--这就是我们最近的网络广播"神经性疼痛研究"的开场白:Premier 公司负责临床开发服务的副总裁 Michael Kuss、Premier 公司负责战略开发的执行总监 Scott Millard 以及 Premier 公司负责医疗事务和战略咨询执行总监 Michael H. Skinner 博士。以下是我们的讨论内容。

与痛觉疼痛或急性疼痛不同,神经病理性疼痛是躯体感觉系统受到病变或疾病影响的直接后果。典型的症状是烧灼感、麻木感、针刺感,有时还有类似电击的刺痛感。最常见的适应症包括糖尿病神经病变疼痛(主要由远端周围神经损伤引起)和特发性纤维肌痛,后者的表现与 PDN 相似,但无法确定病因。

神经病理性疾病的表现各不相同。糖尿病相关性神经病理性疼痛具有典型的 "长袜手套 "分布,反映了最小和最远端的神经纤维受这种疾病的影响最大。另一方面,带状疱疹后遗神经痛通常沿颈部或胸部皮节呈局灶性分布,而且往往发生在最近出现带状疱疹的部位,而纤维肌痛与大多数其他类型的神经病理性疼痛一样,症状广泛。

虽然研究人员在了解与神经病理性疼痛相关的神经系统异常方面取得了重要进展,但这种疾病的确切机制仍未完全确定。在多发性硬化症等中枢性疾病中,中枢神经系统的技术性病变可导致信号异常。对于主要影响外周神经系统的疾病,似乎存在许多外周和中枢异常。它们包括明显的直接影响,如离子通道的改变和中枢调节过程的改变,后者可影响中枢神经系统如何处理和解读疼痛信号。

诊断神经性疼痛

神经病理性疼痛的初步诊断基于患者的病史和疼痛症状描述。虽然没有客观的诊断测试,但一些经过验证的筛查工具可以作为有用的诊断工具,其中包括利兹神经病理性疼痛症状和体征评估(Leeds Assessment of Neuropathic Pain Symptoms and Signs)、神经病理性疼痛问卷(Douleur Neuropathique 4 questions)、神经病理性疼痛问卷(Neuropathic Pain Questionnaire)和神经病理性疼痛症状量表(Neuropathic Pain Symptom Inventory)。

根据实验证据支持其有效性的程度,公认的神经病理性疼痛治疗方法一般分为一线、二线和三线治疗方法。抗抑郁药如较老的三环类药物)和抗癫痫药(如普瑞巴林)显示出最大的前景,对大约 30% 至 50% 的患者有效。

度洛西汀等药物的耐受性较好,但似乎最多只能对四分之一的患者有效。由于加巴喷丁和普瑞巴林的耐受性相当好,因此通常是许多类型神经病理性疼痛的首选药物。辣椒素和利多卡因等二线药物必须局部使用,因此它们的使用主要局限于疱疹后神经痛等局灶性病症。使用阿片类药物治疗这些病症是有争议的,尤其是考虑到滥用和依赖性的问题日益严重,而且阿片类药物的疗效有限。

其他治疗方法仍处于早期研究阶段。一些新型机制包括选择性钠通道阻断剂、Nav1.7 通道和神经生长因子抑制剂。在讨论神经病理性疼痛治疗时,不能不提到生活质量问题。这些患者通常合并有抑郁症、睡眠障碍和认知功能受损等疾病。短表健康调查等一些评估工具可以帮助识别这些疾病。

查看我们的 神经性疼痛网络广播了解研究人员如何解决这一尚未满足的重大需求。

[1]Colloca L, Ludman T, Bouhassira D, et al. 神经病理性疼痛。Nat Rev Dis Primers.2017;3:17002.Doi:10.1038/nrdp.2017.2

[2]Semel D、Murphy TK、Zlateva G、Cheung R、Emir B. 《普瑞巴林对老年神经性疼痛患者的安全性和疗效评估:11 项临床研究的汇总分析结果》。BMC Family Practice.2010;11(85). doi:10.1186/1471-2296-11-85.