要为有效的临床开发计划奠定科学基础，了解疾病的自然史至关重要。在开发治疗罕见病的药物时尤其如此，因为人们对罕见病的本质知之甚少。
自然史研究不只是跟踪疾病的长期发展过程，还能识别影响药物开发过程的人口、遗传、环境和其他变量。除其他外，它们还可以
- 更好地估计某种疾病的流行程度，这对最初的孤儿药认定申请非常重要。
- 确定、评估和验证特定适应症的潜在生物标记物。
- 评估或创建新的临床结果评估。
- 确定特定评估电池的可行性。
关于最后一点，我们有一项正在进行的试验，其病人群体有认知和身体残疾，容易疲劳，因此无法完成一些繁重的评估。作为自然史研究的一部分，我们正在判断所定义的一系列评估对这部分人是否可行，而这一判断将有助于设计后续的临床干预研究。
我们的两位顶级罕见病专家在网络研讨会上讨论了自然史研究的这些方面和其他方面。
案例研究：阿斯福通α
自然病史数据作为历史对照的一个突出例子是asfotase alfa，这是一种用于治疗低磷酸盐血症的酶替代疗法。
鉴于该病的严重性和使用随机对照组的不现实性，生物制剂许可证申请是根据七项开放标签研究（包括对围产期、婴儿期和少年期患者的三项关键研究）提交的，FDA 部门同意使用自然病史队列来评价疗效。申办者和 FDA 就研究设计和如何（以及是否）使用患者回顾性数据进行了详细对话。
该部门建议申办者建立一个自然病史队列，作为疗效分析的比较对象，并达成一致意见，认为围产期/婴儿期 HPP 患者的总生存率和无呼吸机生存率终点是可以接受的。虽然与自然病史组进行比较可能是可以接受的，但对于青少年发病人群没有达成正式协议。
该药物于 2008 年被指定为孤儿药，不到一年后又被指定为快速通道药物。2013 年，该机构授予其突破性地位。BLA 获得了 FDA 的优先审查，该产品于 2015 年获得批准。
这个例子是我们鼓励并帮助客户设计和执行的良好对照试验的一个例外。我们的网络研讨会、 罕见病的自然史研究与登记研究的网络研讨会，广泛论述了这一目标，并探讨了自然病史研究的许多方面，以及登记研究在寻求罕见病治疗方法中的作用。立即观看或下载。