安慰剂反应是一种真实的心理、生理和最终统计现象，在医学界是一种强大的治疗工具，尤其是在慢性疼痛病症方面。一种药物要想获得批准，其研发人员必须能够证明它的疗效明显优于安慰剂。不幸的是，在过去的几十年里，安慰剂的反应率和效应大小都有了很大的提高。在现代试验中，即使某些成熟的药物也无法超越安慰剂。这一趋势威胁着未来合法药物的审批。
因此，成功的临床试验必须能够准确测量和减轻安慰剂反应。但是，研究人员如何量化如此多样的现象呢？请继续阅读相关概述。
实验设计
临床试验的一个基本方面是，成功的试验设计中 "包含 "了测量安慰剂效应的能力。与一般临床研究一样，研究设计也没有放之四海而皆准的方法。每种设计都有其自身的缺点和优点。
治疗臂
选择将哪些治疗臂纳入研究是评估安慰剂效应的一个基本部分。虽然并不总是可行，但包含活性、安慰剂和无治疗臂的研究设计可以直接确定安慰剂效应的大小。在这些试验中，安慰剂反应的大小可以定义为安慰剂治疗臂和无治疗臂之间的差异。这种方法非常适合早期研究，但对于大型 III 期试验来说并不理想。
交叉设计
在交叉设计中，每位患者最初都要接受试验药物或安慰剂的治疗。在预定的时间点，这两组患者 "交叉 "到另一组。使用这种方法，患者可作为自己的对照组。患者也能从这种研究设计中获益，因为每个人都能在研究过程中接受某种形式的积极治疗。不过，交叉设计也有其局限性，主要是因为患者和后续治疗会对前一阶段产生反应。例如，在第一阶段接受过积极治疗的患者可能会表现出较高的安慰剂反应，以期待病情继续得到改善。同样，最初属于安慰剂组的患者在积极用药阶段可能会降低期望值，从而降低所报告的疗效。
响应调节
语言提示和指示可用于调节患者，使其产生更强的安慰剂反应，甚至是 "诱发"反应。通过仔细规划临床医生与患者之间的互动和对话，巧妙的研究设计有助于在临床试验中控制安慰剂反应。
药物调节
在药理条件反射中，患者会被药物与言语和非言语暗示结合起来。
了解药物与安慰剂的相互作用
药物和安慰剂效应相互作用的三种可能方式包括
添加剂
在相加作用中，总体反应等于药物反应加安慰剂反应。
交互式
交互作用是指安慰剂反应与活性药物之间的相互作用。这往往会导致药物组和安慰剂组之间出现不平等的安慰剂反应。
固定最大响应
在这些条件下，研究人员假定存在一个固定的最大反应，即每个患者都有一个最大的总体反应。因此，当安慰剂反应增加时，这种差异是以牺牲治疗反应为代价的。如果能达到的最佳效果是 60% 的改善，那么就不会观察到比这更大的改善。如果安慰剂反应管理不当，安慰剂组和治疗组之间的差异可能不足以获得市场批准。
与试验无关的因素
有两个因素会影响慢性疼痛试验，无论病人群体、研究设计或试验药物如何。这两个因素是
1.向均值回归- 这种现象会对临床试验造成极大的损害。随机误差会导致随时间的变化。当患者的早期测量值碰巧高于平均值时，随着时间的推移，他们的症状似乎会有所改善，因为随后的测量值更接近平均值。当这些患者属于安慰剂组时，安慰剂效应的大小就会很高。此外，这种情况一般不会反过来发生（即患者的症状似乎会随着时间的推移而加重），因为疼痛程度较低的患者会被筛选出来。
2.患者随时间好转的趋势--慢性疼痛往往时好时坏。这意味着，对于最初疼痛评分较高的患者来说，在研究过程中看似好转的情况可能只是他们在没有干预的情况下的情况。由于这一因素和向均值回归，应及早筛选出疼痛评分极高或极低的异常值患者。
我们如何使用这些信息？
幸运的是，有一些研究设计和患者选择方法可以减轻安慰剂反应。我们将介绍药物开发人员在研究中减少安慰剂效应影响的方法。您也可以在此观看我们完整的网络研讨会录音。