2019年3月，FDA发布了关于设计和实施自然史研究的指南草案，以支持开发安全和有效的罕见疾病治疗方法。该文件。 罕见的疾病。药物开发的自然史研究[1]解决了赞助商在开发罕见病疗法时遇到的主要挑战之一：缺乏自然史数据来指导成功的临床试验设计。
自然历史研究的价值
一种疾病的自然史是指在没有研究性干预的情况下它的发展过程。为了深入了解这一点，研究者进行观察性研究，旨在跟踪疾病的过程。这些研究的目的是确定与疾病的发展和结果相关的人口、遗传、环境和其他因素。
自然史研究可以在药物开发中发挥重要作用，从发现到临床试验设计。它们可用于
- 识别患者群体。这对于通常表现出大量基因型和/或表型异质性的罕见疾病是很有用的。
- 识别或开发临床结果评估。自然史研究可以成为验证特定疾病的量表和功能评估的适当环境。鉴于对治疗价值的关注，这种验证是至关重要的，因为它关系到市场批准和报销。
- 识别或开发生物标志物。如果得到有力的验证，这些生物标志物可以作为临床试验的主要或替代终点。
- 在外部控制的研究中作为非同期的比较组。在某些情况下，自然历史模型可以作为研究中的非同期比较组，在这种情况下，将病人随机分配到安慰剂上可能是不可行的。这种使用必须得到适当的管理机构的批准，而且这种许可只在很少的情况下被授予--例如在非常小的病人群体的情况下。
自然史研究的好处可能超出药物开发的范围，包括与患者、护理伙伴和宣传组织建立沟通途径；确定特定疾病的卓越中心；促进对当前护理标准的理解；以及确定改善患者护理的机会。
自然历史研究的类型和时间
自然史研究有两种类型：回顾性研究和前瞻性研究。回顾性研究往往是收集自然史信息的第一步，但它们可能受到影响其效用的因素的限制。前瞻性研究可以解决许多这些限制，但它们通常需要更多的时间。指南草案包括研究方案和设计、数据元素、研究计划以及如何向FDA转达这些信息并与之互动等方面的预期概要。
FDA指南还指出，应注意开发过程中自然史研究的时机。该文件包括讨论在临床开发计划的不同阶段实施自然史研究的利与弊。
与病人、护理人员和临床医生合作
FDA建议赞助商与特定疾病的支持团体或病人宣传团体合作。此外，该机构建议赞助者从患者、护理人员和具有护理目标罕见疾病患者专业知识的临床医生那里获得投入。这种投入有助于确保所选择的临床结果评估既适合于监管，又能有效评估疾病的重要相关方面。
大多数罕见病仍然没有获得批准的治疗方法，呈现出严重的未满足的公共卫生需求。在Premier Research，我们很高兴看到FDA强化了这样的信息：临床研究应该与患者及其护理网络一起进行，而不仅仅是发生在他们身上。正如我们新的患者和利益相关者参与（PASE）功能所证明的那样，我们相信，让患者和他们的护理人员作为平等伙伴参与临床开发过程，对于发现、开发并最终将对患者及其亲人有意义的治疗方法推向市场是非常宝贵的。
有关FDA最近对罕见病的思考的更多信息，请查看我们的网络研讨会In The Spotlight。FDA最近的更新和罕见病药物开发指南。
[1]来源。美国食品和药物管理局。罕见疾病。药物开发的自然史研究-指南草案，2019年3月发布。可在https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM634062.pdf。