欧洲的医疗器械监管格局正在发生一些重大变化。2017 年 5 月发布的新欧洲医疗器械法规（MDR）（[EU] 2017/745 号法规）和体外诊断法规（IVDR）（[EU] 2017/746 号法规）正在欧洲市场逐步取代《医疗器械指令》和《植入式医疗器械指令》。
虽然 MDR 在发布 20 天后正式生效，但制造商、通知机构和与之合作的机构将有 3 年的过渡期来全面合规，最后期限为 2020 年 5 月 26 日。同样，这些实体将有 5 年的过渡期来全面遵守 IVDR，最后期限为 2022 年 5 月 26 日。在这些日期之后，将不再接受根据前指令提出的新申请。尽管时间紧迫，但仍有许多工作要做。正确的差距分析和可操作的方法是实现平稳过渡的关键。
新 MDR，新机遇
为什么会有这么大的变化？MDR 的出台是因为对之前指令的解释和执行存在巨大差异，因为这些指令是根据各国的要求来执行的。这种缺乏标准化的现象被认为是导致 PIP 硅胶乳房植入丑闻的原因之一。根据 MDR，监管机构希望确保更大的统一性和一致的高标准，恢复患者的信心并确保他们的安全。
MDR 对相关各方的要求更加严格，监督力度也更大，这为生产商及其代表提供了提前规划和操作应用的机会。Premier 等临床研究组织 (CRO) 可以帮助制造商和申报机构执行新法规。
国际 CRO 尤其能够满足这些需求。通过全球化思维，生产商及其代表可以在应用 MDR 要求时考虑到全球项目和研究环境。不过，识别和利用以前在其他地方进行的试验中发现的数据，可能有助于减少根据新法规提供临床证据所需的工作量。
CRO 还应向客户解释基于风险的监测方法和适应性设计的优势，这在新的《医疗器械注册管理条例》中很受青睐。与临床评价相关的服务，如报告编写和差距分析，可能会受到现有和新的医疗器械客户的热捧。需要对临床评估流程背后的工作进行详细规划和重点关注，并对由此产生的 CER 保持充分的透明度。
如果您是欧洲医疗器械法规的新手，这里有一份关于其当前监管途径的快速基本入门资料。
什么是 CE 标识？
CE 标志表明产品符合欧洲规定的监管要求。CE 认证涵盖从家用电器到儿童玩具等多种产品。在临床研究方面，将医疗器械和体外诊断设备推向欧洲经济区市场也必须获得 CE 认证。该市场包括所有欧盟成员国，以及冰岛、列支敦士登、挪威、瑞士和土耳其。
什么是指定机构？
CE 标志由公告机构指定。公告机构是一个独立的实体，负责根据指令以及即将实施的新法规进行符合性评估。这一过程通常包括对制造商质量体系的审核，以及对相关技术文件的审查，以支持设备的安全和性能声明。
制造商可自由选择将其产品提交给哪个通知机构。例如，拥有新型植入式心脏起搏器的制造商可能希望由一个长期评估类似设备的公告机构来评估其产品。
MDR 下的认证
目前有 70 多个通知机构根据《医疗器械指令》对符合性进行评估，其中包括对制造商质量体系的现场审核。MDR 带来的一个重大变化是对通知机构提出了严格的认证要求。尽管 2017 年 11 月首次允许潜在的 MDR 认证公告机构申请 MDR 和 IVDR 下的指定，但在撰写本文时，尚未有任何机构获得批准。
向 MDR 过渡需要对所有现有的 CE 标志证书进行审查，生效日期因产品而异。一旦 MDR 全面实施，公告机构的工作量将大大增加。同时，由于采用了新的认证程序，公告机构的数量可能会减少。事实上，一些公告机构已经通知制造商，他们将不再申请 MDR 认证。这场完美风暴为新医疗器械进入欧盟市场，以及为以前通过认证的医疗器械安排重新认证带来了严峻的后勤挑战。
CRO 的作用
从操作的角度来看，及早规划以解决这一未来问题是关键所在。生产商需要与申报机构进行早期、有效和频繁的沟通。但是，申报机构不能充当制造商的顾问，这可能会给排除申请故障带来困难。不过，CRO 可以与这两个实体合作，促进沟通，确保符合监管要求，加快审批速度。此外，由于可供选择的公告机构种类繁多，客户可以咨询 CRO，以帮助他们确定适合其产品的公告机构。
英国脱欧的后果
英国脱欧计划使过渡期更加复杂，因为 CE 标志只能由欧盟的公告机构颁发。如果英国脱离欧盟，所有英国颁发的证书将于 2019 年 3 月 29 日失效。此外，现任首相已经表示，英国不会寻求成为欧洲经济区的永久成员国。如果出现这种情况，医疗器械在英国的上市审批方式将发生重大变化。公司很可能会求助于 CRO 来正确应用任何新的英国法规。
普遍影响
除了申报机构认证方面的变化外，《医疗器械注册管理条例》还将对医疗器械开发的其他各个方面产生重大影响。其他一些主要变化包括
临床证据
需要更有力的临床证据来证明安全性和有效性。在 MDR 下，允许提供的等效数据将减少。这意味着制造商需要为高风险器械提供更多的实际数据，即使类似产品已经获得批准。对于正在接受重新认证的产品，也需要提供强有力的上市后安全性和性能数据。
上市前程序
MDR 实施新的审查程序，对高风险器械实施更严格的早期控制。在这一过程中，制造商应指定责任人和授权代表，作为与国家主管当局的联络人。责任人的作用类似于药品法规中的合格人员。
此外，在上市前阶段，有关当局可能会在高风险器械获得 CE 批准之前重新审查技术文件。Akra 博士建议的第 54 条--有待核实--要求通知机构提交新的技术审查报告，这可能会影响提交报告的时限。
上市后的安全和警惕
《医疗器械注册报告》的重点之一是提高透明度，这将通过建立一个全面的欧盟医疗器械数据库来实现。MDR 还通过使用唯一器械标识 (UDI) 系统提高了可追溯性。这也是在全球范围内进行规划很有帮助的地方；未来几年，大多数市场都将采用类似的 UDI 系统，而且所有市场都可能使用单一的 UDI。
为确保合规性，CRO 需要评估客户产品上市后的安全性数据，以及上市后的临床跟踪策略和方案。同样，植入卡也需要进行评估或为植入器械准备。根据规定，必须向所有接受植入器械的患者发放这些钱包大小的卡片，其中包含重要的医疗器械信息。
其他治理和监督
为确保合规性，同行评审和专家小组评估可能是实施 MDR 的一个重要方面。与生产商合作的 CRO 可能会负责组织这些工作。
以前不需要医疗器械 CE 认证的美容设备制造商也需要帮助。根据 MDR，某些美容设备虽然不在指令范围内，但具有与类似医疗设备相同的特性和风险，因此需要满足医疗设备要求。
最后，需要考虑体外诊断医疗器械的新风险分类系统。特别值得注意的是，IIb 级器械现在需要特定产品证书。
实施《多边减灾战略
要想在新的欧洲医疗器械市场取得成功，唯一的办法就是拥抱这些即将到来的变化。这意味着运营团队要尽早参与进来，从而为研究规划提供一个快节奏的环境。一旦获得数据，就应采用适当的流程来处理差距分析结果。最终，要理解和实施新的 MDR，需要在器械开发的所有利益相关者之间建立新的合作伙伴关系。
去年年底，欧盟委员会和医疗器械主管当局 (CAMD) 发布了MDR/IVDR 实施路线图。CAMD 是一个新成立的伞式组织，其任务是加强欧盟单一器械市场的合作并改善市场监管。该文件为在未来几个月和几年内实施这些新要求提供了重要见解。
更加注重临床评估
对于参与产品开发的人员来说，强调临床评估可能是 MDR 的最大影响，也是最大的操作挑战。如果您对 MDR 临床评估有任何疑问，请查看我们的下一篇文章。