在常见的退行性疾病中，帕金森病的发作频率高于其他所有疾病，只有一种疾病除外。阿尔茨海默氏症。帕金森病影响了大约1%的60岁以上人口，每年在美国有6万个新诊断病例。
帕金森病的病因仍然是一个谜，而多巴胺促进剂左旋多巴--尽管有其局限性--大约半个世纪以来一直是主要的治疗手段。但研究人员在发现潜在的疾病改变机制方面取得了进展，这就是我们最新网络广播的主题。 我们最新的网络广播帕金森病的疾病修饰疗法的潜力》，由Premier医疗服务部医疗事务执行总监Andreas Schreiner博士和Premier研究部神经科学项目交付高级总监Barry Dussault主持。
在这个主题的三篇文章中的第一篇，我们提供了关于帕金森病的背景，确定了当今临床研究中的一些开放性问题，并对疾病改造策略进行了初步探讨。
帕金森病的背景
这种慢性进行性疾病不仅影响黑质的多巴胺能神经元，还涉及许多其他遗传和分子实体，并影响中枢和周围神经系统。它与广泛的运动和非运动特征有关，而多巴胺缺乏只是几个共同点之一。
典型的症状是姿势不稳、跌倒、说话和吞咽困难、自主神经功能紊乱、精神病和痴呆。在发病的15至20年内，死亡率是普通人群的2至3倍。
帕金森病的未决问题
今天的研究人员正在解决一些非常重要的开放性问题。
- 发病时间是早还是晚，我们能否以某种方式预测高危人群的疾病？
- 突触传递、内体分拣和成熟、溶酶体降解和线粒体生物生成等各种机制的基本病理和各自的作用是什么，单独或结合在一起？
- 是否存在不同的帕金森病亚型？
- 特定的细胞通路被破坏，是否真的具有致病性、补偿性、甚至保护性？
帕金森病的疾病调整策略
最有希望的治疗方法涉及通过改变疾病来改变帕金森病的临床过程。正在研究的最积极的方法是：
补偿，你可能会认为是 "疾病矫正之光"。它涉及支持导致帕金森病和相关退行性变化的多巴胺缺乏的失效补偿机制。这可能是最容易实现的疾病矫正方法，但仍然是一项艰巨的挑战。
神经元拯救是疾病改造的下一个层次。帕金森病的原因之一是产生多巴胺的神经元的死亡。神经元拯救将涉及通过逆转代谢异常或给予它们营养支持来挽救一些垂死的神经元。
神经元的恢复是最雄心勃勃和最具挑战性的方法。潜在的方法包括神经恢复，使用基于细胞的疗法来取代或恢复一些退化的神经元。
当然，另一种方法是首先防止帕金森病的发生，但这需要我们对该疾病的理解，我们还没有掌握。除此以外，我们可以在疾病开始后推迟发病，或减缓--甚至可能停止--疾病的发展。不幸的是，我们目前在这项研究中仅限于非常钝的检测方法，这限制了我们对临床（运动和非运动）和代用参数的洞察力，如神经影像学。这些参数与实际疾病进展的相关性很弱，并且/或者可能跟踪疾病的进展，因此我们观察到的任何钝性指标都落后于对患者的实际症状影响。
对这些结果的解释也受到目前使用的疗法的干扰，主要是左旋多巴。将病人从疗效有限的疗法中撤出，让他们参加临床试验，这存在伦理问题。理想的解决方案是一个与疾病的改变相吻合的措施，独立于对症治疗，或多或少是实时的。
这是一个复杂的研究领域，对全世界数百万帕金森病患者有影响。在我们的下一篇文章中，我们将探讨过去在疾病改造方面的尝试以及目前正在进行的研究。欲了解更多关于帕金森病疾病改变的信息，请今天就联系我们。
[1]帕金森病基金会。统计数据。https://parkinson.org/Understanding-Parkinsons/Causes-and-Statistics/Statistics。2018年8月7日发布。2018年11月20日访问。