在进行儿科镇痛药临床试验时，不能简单地将成人试验的方案 "剪贴 "下来。同样，由于发育和生理差异，从成人研究中推断疗效和风险并不总是可靠的。参与儿科试验设计的研究人员必须考虑到每个被研究群体的特殊生理、药理和正常日常活动。
确定最安全的剂量
需要进行相关的药代动力学和安全性研究，为剂量计算和患者选择提供依据。申办者还应考虑药物的作用机制，以确定正确评估药物代谢、剂量反应和毒性所需的数据。
与成人相比，机理清楚的药物类别在两岁以上儿童中可能具有相似的疗效和相似的效应部位浓度。对于这些药物，可根据成人药效学研究数据推断剂量，并根据成人数据推断青少年安全性数据。
对于机制不太清楚的药物，应进行儿科药效学、安全性和有效性研究。
剂量应根据体型和器官发育情况而定。简单地根据体重调整成人剂量可能会导致严重的剂量过高或过低。请记住，儿科患者之间存在很大的药物基因组变异，尤其是涉及到作为原药的药物时。
涵盖所有治疗用途
为了获得监管部门的批准，研究必须涉及多种剂型和给药途径。在彻底确定新药的风险和益处时，申办者必须在可能使用该药的所有患者群体中进行研究，FDA 会以书面请求的形式发出这些请求。
不过，申办者也可以根据某些标准申请完全或部分豁免儿科评估。例如，如果食品及药物管理局书面要求对新生儿进行研究，申办者可以提供充分的理由，说明研究不可行或研究药物不会对该儿科人群产生有意义的健康益处。
理想的患者群体
对于儿科镇痛研究，首选人群是正在接受择期住院手术的儿童。这样就可以前瞻性地加入临床试验。相比之下，在急诊情况下，病人已经处于疼痛之中。住院手术也优于门诊手术，因为可以通过更简单、更完整的数据收集来监测研究药物的依从性。
两阶段试验的优势
为确保监管合规、患者健康和科学严谨性，申办者可考虑分两个阶段实施镇痛安全性和有效性研究：
- 开放标签、单剂量、剂量选择阶段。
- 双盲、多剂量阶段，其中包括使用即时阿片类药物救援设计的活性对比试验。
对于安全性研究，申办者可选择先从年龄较大的患者开始招募，由独立的数据监测委员会根据早期收集的数据对安全性进行评估，然后再招募年龄较小的患者。
急性疼痛的 6 个核心成果领域
与试验设计的其他方面一样，成人试验中使用的疗效终点可能无法直接用于儿科镇痛药。儿科临床试验方法、测量和疼痛评估倡议（Ped-IMMPACT）建议采用这些核心结果域来评估急性疼痛：
- 疼痛强度、频率、持续时间和程度。
- 对治疗的满意度。
- 症状和不良事件。
- 身体恢复。
- 情绪恢复。
- 经济因素。
关于安全的特别说明
与成人试验相比，儿科患者的安全随访时间必须更长、更彻底。这样做是为了检测儿童成长过程中可能出现的对发育的不良影响。评估应包括心脏、呼吸和神经功能。
儿科疼痛测量策略
测量儿童疼痛有三种基本方法：自我报告法、观察法、行为或心理法。患者自我报告结合一种或多种其他方法最为理想。选择方法时必须考虑到所研究的儿童群体的发育、沟通和认知能力。例如，行为测量法最适用于涉及婴儿、语言前儿童和非语言儿童的研究。
尽管儿科疼痛研究人员面临着固有的困难，但他们的努力是值得的--儿童患者需要市场上更多安全有效的镇痛疗法。阅读我们的白皮书《专为儿童设计》全文，了解更多信息。