中枢神经系统（CNS）失调症是一种包括精神、神经和药物滥用失调症在内的多种疾病。不幸的是，对于患者来说，中枢神经系统疾病的治疗方案往往十分有限（甚至根本不存在）。更糟糕的是，正在研发的中枢神经系统药物相对较少。
中枢神经系统疾病的哪些方面导致药物开发滞后？请继续阅读以了解详情。
中枢神经系统药物开发为何至关重要
这些疾病中有很多都很常见，如今每四个美国成年人中就有一人至少患有一种中枢神经系统疾病。此外，根据美国国立卫生研究院（NIMH）的数据，中枢神经系统疾病给美国造成的医疗支出、工资损失和残疾津贴超过 3170 亿美元。如果这种趋势继续下去，到 2020 年，中枢神经系统疾病预计将占全球疾病负担的 14.7%，是所有疾病中负担最重的。
中枢神经系统药物开发为何不受欢迎
中枢神经系统药物是最不可能获得美国食品及药物管理局批准的治疗方法之一，因此对它们的投资是一场赌博。事实上，只有 8.2% 的候选药物最终获得批准。此外，将中枢神经系统药物推向市场所需的时间和费用也远远高于其他治疗领域。每种药物平均需要 8.1 年的时间和 8.5 亿美元的直接成本，因此许多大型制药公司正在缩减中枢神经系统药物的研发，或者已经完全退出了这一领域。
部分原因是监管部门对儿童、老人、残疾人和精神病患者等弱势群体的工作期望越来越高。此外，直接作用于中枢神经系统的药物具有固有的安全风险，包括自杀倾向、滥用责任、身体依赖性、性功能障碍以及认知和运动障碍。所有这些风险都必须在临床开发计划中加以解决。
为确保患者安全，美国食品及药物管理局提供了中枢神经系统药物开发指南，包括针对阿尔茨海默氏症和多动症等特定疾病的具体指导。然而，对于申办者来说，监管指南可能难以驾驭，从而导致他们追求不太复杂的药物开发领域。
中枢神经系统疾病阻碍研发工作的另一个原因是，人们对这些疾病的病理生理学仍然知之甚少--如果不了解疾病的潜在分子机制，就不可能创造出像化疗那样的靶向疗法。在选择神经心理学终点以确定临床试验疗效时，这也会造成问题。
许多现有的衡量标准可能是主观的，并受到未确定变量的限制，同时相对缺乏可用的生物标志物和体格检查结果来建立新的生化替代标志物。目前，中枢神经系统试验最有力的疗效指标是神经心理学测试。神经心理学测试虽然有用，但也有其自身的问题。
神经心理测试的局限性
目前的神经心理测试标准是导致中枢神经系统药物研发成本高昂的主要原因。这些方法耗时长，需要由经验丰富的神经心理学家进行解释，并可能涉及特殊设备、培训和测试环境。
神经心理学测试必须结合患者的年龄、性别、教育水平和文化背景来解释，这些因素都会影响测试成绩，而与中枢神经系统紊乱症状无关。此外，患者的精神或功能状态每天甚至每小时都可能有很大的变化。这些因素以及其他各种因素使得客观评估药物疗效变得困难。
而且，没有任何一组测试能完美地适用于所有情况：在设计试验方案时，申办者必须考虑每种测试在可靠性、有效性、灵敏度和特异性方面的相对优缺点。
欲了解中枢神经系统药物研究人员面临的挑战以及克服这些挑战的新策略，请阅读我们关于神经精神科试验中患者表现的白皮书。