随着研究人员寻求利用人类免疫系统来对抗癌症,他们正在寻找几个新的机会来扩大生物标记物的使用。其中包括。
- 人类白细胞抗原分型。
- 用免疫治疗法确定炎症并发症风险的微生物组分析。
- 肿瘤突变负担,通过全基因组测序、全外显子组测序或综合基因小组测试来衡量。
- T细胞受体汇演的克隆性,这与对PD-1抑制的反应有关。
同时,一种更传统的利用人体自身的防御系统来对抗癌症的方法--阻断PD-1蛋白与其配体之一PD-L1之间的互动--已经显示出令人印象深刻的抗肿瘤反应。然而,使用PD-L1作为生物标志物仍有许多问题。
PD-L1阴性是一个不可靠的指标,因为检测方法在技术上是困难的,而且不完善。结果可能因抗体、检测方法或组织样本的不同而不同。而且低表达、肿瘤异质性和可诱导基因可能导致采样错误和假阴性。
因此,我们认为PD-L1可能更有助于确定哪些肿瘤--而不是哪些病人--的治疗。它们也可能与组合疗法不太相关。迄今为止,对抗PD-1或抗PD-L1治疗有反应的肿瘤包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌和淋巴瘤。
其他常用的免疫治疗生物标志物包括免疫组化、流式细胞仪和下一代测序--每一种都呈现出不同的优点和缺点。比如说。
- 几乎所有的地方和中心实验室都有IHC ,价格相对便宜,并提供良好的抗体供应。不利的一面是,数据解释是主观的,而且产量有限。
- 流式细胞仪可 对细胞群中的多种标记物进行强有力的检测,是检测和测量几种细胞亚群的理想选择。另一方面,检测的变异性很高,而且面板通常是实验室特有的。
- 下一代测序 提供了对分子变化的高灵敏度和良好的可重复性,而缺点是与竞争技术相比,成本高,可用性有限。
我们在最近的网络研讨会 "扩大免疫肿瘤治疗的潜力"中详细了解了生物标志物和其他当前主题。现在观看。