过去几年，药物研发取得了重大进展，尤其是在罕见病研究领域，但新药获批数量却跟不上研发成本的增长。然而，生物标志物的创新使用有可能改变这一趋势。
罕见病研究中的生物标记物
生物标志物是可客观测量的特征，可用作正常生物过程、病理过程或对药物或其他干预措施的生理反应的指标。我们熟悉的生物标志物包括血压和血脂。
生物标志物为罕见病药物开发商提供了一些独特的优势，既能降低成本，又能进行严格的研究：
- 生物标志物可作为替代终点。无需依赖临床终点，大大缩短了研究时间。
- 它们减少了统计意义所需的样本量。罕见病研究往往因缺乏可用患者而受阻。
- 更容易识别可能对药物产生反应的患者。
- 生物标志物的具体、客观性降低了监管决策的不确定性。
生物标记物方法验证面临的挑战
要使生物标志物发挥作用，研究人员必须准确了解所测量的生物标志物及其生物学相关性。遗憾的是，生物标志物及其测量方法的验证可能具有挑战性。
在将生物标志物纳入研究设计之前，必须解决以下问题：
- 确定正常范围。大多数生物标志物在普通人群中都能发现，其表现因性别和年龄等一系列因素而异。例如，女性的血红蛋白水平正常，而男性则可能出现贫血。
- 量化和解释生物标志物。这些特征在病情相同的患者之间可能存在差异，而且在化合物类别中可能具有显著的化学多样性。
- 确保测量方法足够可靠，能够获得监管部门的批准。所有方法都必须符合科学严谨性的高标准。
适合目的的方法验证
我们发现，适合目的的生物标记方法验证是成功的关键。这意味着，药物开发的检测验证应符合生物标记物研究的预期目的。
这包括精心规划、设计，并通过以下步骤与监管机构进行审查：
1.制定化验验收标准。
任何验收标准都必须基于以下因素来确定：
- 研究的预定需求，而不是化验本身的能力。
- 化验方法的性质和使用该化验方法生成的数据。
- 生物标志物在研究人群内部和研究人群之间的变异性。
2.制定生物标记工作计划。
在化验开发开始之前，必须仔细确定研究目标、化验数据的预期用途和数据记录水平。
3.建立标准化的样本收集和处理程序。
在临床研究中，从采集到分析都必须保持样本的完整性。这就要求制定明确的方案，考虑到短期、长期、冷冻/解冻和台面稳定性。
4.进行方法验证。
这最后一步本身就是一个迭代的、适合目的的过程，需要经历多个阶段。不断重新评估数据和优化检测方法是关键。
一旦经过充分验证，罕见病研究人员和药物开发人员就可以放心使用生物标记测量和评估方法。阅读我们的白皮书、
请阅读我们的白皮书《Fit-For-Purpose: A Strategic Approach to Biomarker Method Validation for Rare Disease》，了解完整故事。