临床研究。第一阶段-第四阶段

银屑病治疗中的生物制剂

过去二十年来,生物制剂彻底改变了银屑病的治疗。这些靶向免疫调节疗法直接作用于牛皮癣和其他自身免疫性疾病中上调的 细胞因子通路。治疗银屑病的生物制剂主要有两大类:肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂和白细胞介素(IL)抑制剂。

TNF 抑制剂

TNF 抑制剂成为治疗银屑病的第一种生物疗法。

使用一种 TNF 抑制剂、 依那西普在一项 III 期研究中,近一半的患者在 12 周后达到了PASI75(衡量银屑病治疗成功与否的黄金标准),而安慰剂组只有 4%。这种疗法每周自行注射两次。

英夫利西单抗 是另一种常用的 TNF 抑制剂。在一项 III 期研究中,近 80% 的患者在治疗 23 周后PASI达到 75。该产品的缺点是需要静脉注射。

一项III期试验比较了 阿达木单抗甲氨蝶呤(一种用于治疗严重银屑病的标准免疫抑制剂,具有潜在的严重副作用)相比,发现阿达木单抗的疗效显著更高,80%的患者在服用阿达木单抗16周后PASI指数达到75。这种疗法通过皮下注射自行给药,每隔一周注射一次。

白细胞介素抑制剂

新的生物制剂是针对白细胞介素设计的,白细胞介素是另一类参与牛皮癣发病机制的细胞因子。

优思明单抗是一种针对 IL-12 和 IL-23 蛋白亚基的单克隆抗体。试验发现,它的疗效优于 TNF 抑制剂。大约 70% 的患者在用药 12 周后PASI就能达到 75。此外,维持治疗只需每三个月注射一次。

靶向 IL-17、 赛库单抗 被批准用于治疗全身大面积中度至重度斑块状银屑病成人患者,以及活动性银屑病关节炎和强直性 脊柱炎患者。临床试验显示,12 周后近 80% 的患者对PASI75 有反应,16 周后 70% 的患者对PASI90 有反应。维持治疗每四周进行一次。

伊克珠单抗 是一种人源化的抗 IL-17 单克隆抗体,获准用于治疗成人中重度斑块状银屑病。一项早期 II 期研究发现,该药显著改善了皮肤科生活质量指数评分,未出现严重不良反应,对头皮和指甲等难以治疗的部位也有疗效。后来的 III 期试验显示,近 90% 的患者在 12 周后PASI达到 75。ixekizumab每两周治疗一次。

作为 IL-17 受体 A 的靶点、 brodalumab于 2017 年 2 月获得美国 FDA 批准。它是一种人类单克隆抗体,适用于接受系统治疗且对其他现有系统治疗无效的中重度斑块状银屑病成人患者。一项 III 期试验发现,83% 的患者在三个月后PASI达到 75。不过,这种疗法也有自杀意念和行为的黑框警告,因为在临床试验期间有四名患者自杀。在美国,brodalumab只能通过受限的风险评估与缓解策略计划获得。

生物制剂治疗牛皮癣的未来

虽然生物制剂通常都能取得成功,但个体对生物制剂的反应存在很大差异,而且治疗成本也很高。进一步研究开发新的治疗方法和预测患者反应的方法可以解决这些问题。通过在开始治疗前为每位患者找到合适的治疗方法,进一步的研究可以帮助减少费用、时间和不必要的不良事件。