传统试验采用频繁主义策略，依靠预先确定的设计假设（或输入）的准确性来构建有效的设计，从而获得稳健的最终试验结果。从第一个病人入院到最后一个病人出院，试验的执行一成不变，遵循黑箱方法。虽然这种策略在临床研究中很常见，但它并不适合罕见的肿瘤研究，因为这种研究通常要面对非常小的患者群体，而这些群体往往难以获得治疗。
相比之下，适应性试验设计在初步设计假设方面具有更大的灵活性，并允许在试验执行过程中对试验积累的数据进行持续评估--这是一种 "箱内模式"。这可以降低试验失败率，并为研究参与者带来更好的结果。
什么是适应性设计？
FDA 将适应性设计定义为 "一种研究，其中包括根据对研究受试者数据（通常是中期数据）的分析，对研究设计和假设的一个或多个特定方面进行修改的前瞻性计划机会"。"这包括在研究进行之后但在解除掩蔽/解盲之前对试验进行修改的可能性。这种策略允许更大的灵活性，让研究设计者 "磨合 "可能无效的方法，并对其进行调整。
通常情况下，中期数据来自于对治疗组保持盲法的综合分析。适应性设计不涉及结果已知后的追溯性、临时性改变，也不是试图挽救失败的试验。对于适应性研究，试验设计计划必须在方案或统计分析计划中详细列出，并提交监管机构审查和批准。
罕见癌症研究中的适应性设计可被视为一种努力，旨在让每一位参与者都能发挥作用，最大限度地收集有用数据。
常见的适应
罕见肿瘤学研究中的调整可能包括
- 资格标准的修改
- 样本量调整
- 减少、增加或更换治疗臂，实现最高效率
- 更改统计设计参数
- 研究时间的变化
值得注意的是，为确保盲法研究的科学完整性，研究发起人必须保持盲法。不过，可以指定一个独立的非盲法小组（如单独的统计分析小组或独立的数据监控委员会）来进行/审查中期分析。
优势
适应性设计在罕见肿瘤研究中的一些具体优势包括
- 提高研究能力
- 可能减少所需的样本量和总体成本
- 加强对病人的保护，减少病人接受无效治疗的可能性
- 提高根据生物标志物特征识别患者亚群治疗效果的能力
- 缩短新疗法上市时间的潜力
缺点
虽然适应性设计是罕见肿瘤学研究的重要工具，但也并非没有缺点。某些适应性设计类型的复杂性较高，可能会加剧后勤方面的困难。适应性设计研究的持续时间也是未知数，有些试验可能比预期的时间更长。
适应性设计方法是否最适合某项研究，是一个复杂的、多方面的决定，并不总是那么容易做出。建议申办者请一位在适应性设计方面经验丰富的生物统计学家参与进来。有关加快罕见癌症研究的更多见解和其他策略，请查看我们最近的网络研讨会。