您很有可能亲身患过骨关节炎（OA），或者认识患过骨关节炎的人。这种常见的退行性关节疼痛既是一种沉重的疾病负担，也是药物开发商的一大机遇。请继续阅读，了解更多信息：
- OA 发病率
- 临床试验的最佳诊断标准
- 治疗方案
- 今天的开放式获取研究
了解基本知识
目前有 3,000 万美国人患有 OA。膝关节是最容易患上 OA 的关节，这意味着 46% 的成年人在一生中的某个阶段会患上膝关节 OA。目前，膝关节OA还没有治愈的方法，这也是导致老年人残疾的首要原因。骨关节炎在女性中的发病率高于男性，尤其是在 50 岁以后，更年期往往是骨关节炎的高发期。
过去几十年来，骨关节炎的发病率一直在攀升。目前的研究指出，造成这一趋势的主要原因有以下三个：
- 日渐肥胖--体重增加会给膝关节和髋关节等承重关节带来更大压力。
- 人口老龄化--随着人们寿命的延长，更多的人可能会出现与老年有关的病症。
- 日益久坐不动的生活方式--虽然高冲击力运动可能导致 OA，但保持活跃有保护作用。
诊断标准
膝关节 OA 的症状多种多样，但药物研究中最常见的标准包括
- 膝关节疼痛
- 关节嘈杂、噼啪作响（crepitus）
- 骨质触痛
- 骨质增生
- 感受不到温暖
- 僵硬时间少于 30 分钟
- X 光片上可见骨质增生
- 缺乏类风湿因子，红细胞沉降率低，可排除类风湿性关节炎的可能性
- 滑液的变化
特别值得注意的是，凯尔格伦-劳伦斯（Kellgren-Lawrence，KL）放射分级系统特别有助于获得一致的客观疾病评分，以用于膝关节 OA 的临床试验。在该系统中，评分范围从 0（正常）到 4（严重）。大多数研究都包括 2 到 4 期的患者。
令人惊讶的是，疼痛评分与 KL 分级之间的相关性很低。在 Premier，我们的经验表明，采用中央 X 光片阅读器可以提高各研究地点的一致性，减少临床层面的偏差来源。
治疗方案
骨关节炎的治疗方法侧重于减轻疼痛和改善功能。最近，人们还在努力寻找减缓疾病进展的方法。
尤其是膝关节 OA 药物，可以根据患者的需求和药物的最佳载体，通过多种方式给药。四种主要途径是
- 直接向受影响的关节内注射。例如透明质酸、辣椒素、类固醇、抗肿瘤坏死因子、自体血小板和干细胞。
- 关节局部用药。例如非甾体抗炎药（NSAIDS）、二甲基亚砜（DMSO）和辣椒素。
- 口服。例如非甾体抗炎药、COX-2 抑制剂、阿片类药物、SNRIs、氨基葡萄糖/软骨素和曲马多。
- 皮下注射和静脉注射。这是包括抗NGFs、抗肿瘤坏死因子（TNFs）和其他疾病修饰抗风湿药物在内的尖端生物制剂的主要途径。
骨关节炎临床试验的注意事项
在进行 OA 药物试验时，主要有三个治疗目标：慢性疼痛控制、治疗其他 OA 体征和症状以及疾病改变。在评估这些目标时，膝关节模型相对容易操作，因为该关节易于观察，外用药物和注射药物也很容易到达。对于疼痛试验，研究设计者应考虑到此类治疗的高安慰剂效应，并采用方法减轻这一问题。(有关安慰剂效应的更多信息，请参阅我们正在进行的安慰剂问题系列，从第一部分开始）。
目前计划进行、正在进行或暂时中止的干预性研究有 210 项，这还不包括历史或流行病学研究！在这些干预性研究中，三分之二处于第二阶段，其余三分之一处于第三阶段。此外，在美国进行的 OA 研究比其他任何国家都多，但只占所有正在进行的研究的 25%左右。OA 研究的竞争格局是全球性的。
这些因素可能会使 OA 听起来像是一个拥挤的领域，但它却是一个拥有足够大的全球患者基础的领域。如果您想了解更多有关 OA 药物开发的独特挑战和解决方案，请参阅我们最新的网络研讨会："慢性疼痛：开展 OA 药物开发"！- 如果您想了解更多有关 OA 药物开发的独特挑战和解决方案，请参阅我们最新的网络研讨会《慢性疼痛：在骨关节炎中开展临床试验》。