常见问题。GxP质量准则和法规

概述

什么是GxP？

GxP 泛指几种不同类型的 "良好实践 "质量准则和法规，每种准则和法规都有其特定的目的。在医药产品开发中，这些准则和法规包括但不限于

• GCP（良好临床实践）
• GLP（良好实验室规范）
• GMP（良好生产规范）

GxP标准广泛涵盖了通常被称为 "5P "的内容。

• 程序
• 流程
• 人
• 房产
• 产品

严格遵守 GxP 准则可以防止出现劣质、无效或掺假产品，从而保障消费者的健康。 

不遵守 GxP 会有什么后果？

如果不遵守 GxP 法规，申办者及其合作伙伴可能会面临严重后果，包括经济处罚和诉讼。如果监管机构认定申办者严重违反联邦法规并可能危及公众安全，申办者可能会收到警告信；申办者必须提交整改计划，完成商定的行动步骤，并在继续开发前与 FDA 进行确认。

在更严重的情况下，如果产品因掺假或错误标示（标签不正确）而造成风险，赞助商可能会被召回产品；如果赞助商不纠正违反监管规定的行为，且产品对公众构成明确风险，则可能会收到同意令。收到同意令的公司必须自愿停止运营，纠正问题，并在恢复运营前通过核查审计。

建立质量管理体系（QMS）对确保符合 GxP 有何重要意义？

强大的质量管理系统支持 GxP 的基本原则--数据完整性、可追溯性和问责制--并允许您在安全的环境中在各小组之间共享文件和报告。精心设计的质量系统可为您提供以下工具

• 为每个流程或职能领域定义、发布和修订标准操作程序 (SOP)
• 通过确定和管理纠正和预防措施 (CAPA)，降低每个阶段的风险，从而减少失误 
• 控制流程，使最终产品达到必要的标准，并促进持续改进
• 根据监管变化或新的市场机遇更新程序
• 在检查或监管审核期间及时提供文件资料
• 记录和存档数据，以核实任务是否已完成；数据应具有可归属性、可读性、同期性、原始性和准确性（美国铝业公司）

良好临床实践（GCP）

什么是 GCP？

GCP 是一项国际临床试验伦理和科学质量标准，旨在确保参与研究的人类受试者的安全，由国际协调理事会制定。

适用的美国GCP规范包括FDA 21 CFR 50（保护受试者）、21 CFR 54（财务披露）、21 CFR 56（机构审查委员会）和21 CFR 312（研究性新药申请的试验管理），而EMA通过其临床试验指令（指令2001/20/EC）和GCP指令（指令2005/28/EC）提供指导。

GCP 的核心原则是什么？

• 临床试验的预期收益应始终大于风险
• 试验应基于可靠的科学证据，遵守道德标准，并符合详细的规程
• 人体试验参与者的权利、同意、安全和福祉至关重要
• 所有人员必须具备所需的教育、培训和经验。
• 记录、管理和存储所有数据，以便进行准确的报告、核实和解释
• 研究药物的生产应符合 GMP 标准，并按照方案使用

良好实验室规范（GLP）

什么是 GLP？

GLP 是一套用于开展非临床毒理学和其他安全性研究的规则和标准，以支持临床试验和随后的上市申请。毒理学数据是确定研究药物安全首次用药剂量的基础。GLP 确保所进行的研究符合保护人体安全的最低标准。

在美国，GLP规范是根据FDA 21 CFR 58规定的。可比的欧洲药品管理局指令和经济合作与发展组织原则适用于欧盟。

GLP 的核心原则是什么？

• 资源：应明确界定研发组织结构和职责，配备足够的合格的、训练有素的工作人员；设施和设备必须足以达到目的
• 特征描述：对于旨在评估药用化合物特性的研究，工作人员必须了解试验中使用的研究药物和系统的详细情况
• 规则：研究方案必须记录在案，书面 SOP 必须提供测试的技术细节
• 结果：最终报告应说明研究是如何进行的，解释科学数据，并提出结论  
• 质量保证 (QA)：监督合规性的质量保证人员必须独立于开展研究的人员 

良好生产规范（GMP）

什么是 GMP？

GMP 规定了研究用药品和生物制剂的生产要求，以确保适当的鉴定、质量、纯度和强度，从而保证患者的安全和疗效。

美国的 GMP 法规是 FDA 21 CFR 210-211（药品）和 21 CFR 600（生物制品）。欧盟 EMA 也颁布了类似的指令。

GMP 的核心原则是什么？

• 描述并记录工艺 SOP 以及设备和房舍的设计规范
• 员工拥有适当的资格和培训
• 明确定义和管理生产流程。对流程变更进行审查和验证
• 生产设施必须保持清洁、受控的环境
• 记录生产数据，以确认是否遵循了规定的程序，药物产品是否符合规定的质量和数量；对偏差进行记录和调查
• 对质量缺陷进行检查，并采取行动防止其再次发生
• 保留跟踪每批产品的历史记录
• 产品包装和标签正确无误

符合 GxP 要求的最佳实践

如何准备并确保符合 GxP 要求？

您可以通过建立一个符合 FDA 法规的强大 QMS 系统，确保遵守 GxP 规定并保持质量保证。制定平稳路线的技巧包括  

• 聘用有资格维护质量管理体系的员工
• 分配足够的人员来管理和满足质量管理体系的要求
• 制定SOP，详细说明设施、设备、实验室操作和数据记录的控制情况
• 每年对员工进行GxP 标准和 SOP 培训
• 挑战 定期进行内部审核：
  • 就 GCP 而言，在试验开始前对潜在的临床研究机构进行审核，以证明其准备就绪，防止延误   
  • 在 GLP 研究期间，进行阶段审核
  • 就 GMP 而言，批准前检查 (PAI) 有助于向 FDA 保证指定的生产设施有能力生产药品，并且提交的数据准确完整。在安排正式的 PAI 之前，强烈建议请有资质的机构从监管机构的角度对您的质量管理体系提出质疑，并对所有员工进行 PAI 准备培训

凭借在所有相关 GxPs 方面的深厚专业知识，Premier Research 旗下公司 Regulatory Professionals 可以帮助客户实施全面的质量管理体系，提供质量监督，确保符合法规要求，并为药物开发各个阶段的审核做好准备。欲了解更多信息，请点击此处。