痤疮是一种常见、复杂的皮肤疾病,大多数人在一生中都会经历过。虽然目前有许多治疗方法,但治疗严重痤疮的方法却很有限。此外,临床医生正致力于减少广谱抗生素的长期使用,而随着抗生素耐药性的日益普遍,广谱抗生素的疗效也越来越差。
可能的解决方案?更有效的局部治疗和靶向疗法。以下是目前正在开发的七种最有前景的产品。
1.外用阿达帕林/过氧化苯甲酰
虽然传统的外用疗法对严重痤疮的治疗效果不佳,但这种每天一次的维甲酸和过氧化苯甲酰(BP)凝胶组合可能会改变这种状况。在最近进行的一项为期 12 周的 III 期试验中,超过三分之一的患者获得了 "研究者全面评估"(IGA)的成功,而使用药物治疗的比例仅为 11%。此外,患者的炎性病灶数量减少了 68%,而使用药物的患者则减少了 37%。
2.微粉化过氧化苯甲酰
过氧化苯甲酰/脂羟酸
与单独使用 BP 不同,当与脂羟酸(LHA)结合使用时,BP 能够渗透到皮脂腺单位。LHA 是水杨酸的衍生物,含有长链脂肪酸。这使得该分子更亲脂,穿透细胞间隙的能力更强。最近的一项研究发现,BP/LHA 和曲安奈德联合疗法在减轻炎症性和非炎症性痤疮皮损方面的效果与 BP/clindamycin 凝胶和曲安奈德相同。
3.可的松 17 α-丙酸酯
众所周知,抗雄激素能够减少皮脂分泌,减轻痤疮的严重程度,但系统性治疗仅限于女性患者使用,而且副作用很大。Cortexolone 17 alpha-propionate 是一种外用抗雄激素,目前正被研究用于治疗男性和女性痤疮。一项针对男性患者的试点研究显示,与安慰剂和曲安奈德乳膏对照组相比,痤疮皮损有所减少。
4.外用米诺环素
口服米诺环素是一种常用且有效的痤疮治疗药物,但它也有严重的副作用。因此,目前正在开发能够穿透表皮和皮脂腺单位的多种外用药物配方。
米诺环素 4% 泡沫(FMX 101)的临床试验发现,12 周后,炎症和非炎症病变均减少了 70% 以上。然而,最近的 III 期试验发现该产品的疗效较差,在进行的两项试验中,有一项未能达到其共同主要终点。
5.乙酰辅酶 A 羧化酶抑制剂
一种乙酰 CoA 羧化酶抑制剂是 5-十四烷氧基-2-糠酸 (TOFA) 的原药,它能减少体外皮脂脂质的合成,并缩小仓鼠耳朵模型中皮脂腺的体积。一项早期临床研究发现,该药物可使皮损数量减少 64%,而使用载体时仅减少 46%。
6.黑色素皮质素受体拮抗剂
皮脂腺中表达黑色素皮质素-1 和-5 受体。一种双重拮抗剂已被证明能在体外抑制皮脂腺分化,并能减少移植到免疫缺陷小鼠身上的人类皮肤的皮脂分泌。不过,黑色素皮质素拮抗剂尚未显示出治疗痤疮的临床疗效。
7.一氧化氮
虽然一氧化氮是一种有效的消炎和抗微生物剂,但由于其通常为气态,以往将一氧化氮应用于皮肤病的尝试受到了现有给药系统的限制。最近的研究表明,一氧化氮释放纳米粒子能抑制与痤疮有关的细菌刺激炎症级联反应,而且对角质细胞的毒性极小。
在一项 II 期试验中,一氧化氮输送系统 SB204 被发现可以减少患者的皮脂分泌。然而,最近公布的 III 期复制关键试验报告了相互矛盾的结果。其中一项研究发现,与药物对照组相比,SB204 在所有三个共同主要终点上都有统计学意义上的显著改善,而另一项研究仅在一个终点上观察到了这种改善。3 月份宣布了继续开发 SB204 的计划,目标是在 2018 年初向 FDA 提交新药申请。
如果您想了解更多有关这些和其他新兴痤疮疗法的信息,以及有关疾病发病机理和标准疗法的信息,请务必阅读我们最近发布的白皮书《痤疮新进展》。