从研究人员、赞助商到患者、宣传团体再到临床医生，罕见病研究充满了热情、动力和决心。作为该领域最宝贵的财富，所有相关人员都必须发挥最大潜能，研究才能取得成功。这就是为什么必须高度重视罕见病研究中的操作挑战。
对于支持指定孤儿药的研究，这些操作问题可细分为五大问题：患者识别、患者参与、患者保留、研究机构选择和研究机构团队支持。此外，在罕见病领域，研究人员经常与需要护理人员的儿科人群和老年人群打交道，这又增加了一层复杂性。
1.识别病人
尽管许多针对常见疾病的策略同样适用于某些疾病，但请记住，"罕见病 "的关键词是罕见。申办者和CRO必须与较小的患者群体合作，可能需要利用更多工具来接触患者。虽然常见疾病有完善的诊所可以利用，但请记住，只有 5% 的罕见病正在接受治疗。
医学信息学帮助改变了孤儿药开发者进行研究招募的方式。研究机构数据库、可行性评估、对疾病人群的深入审查、目标人群的护理标准以及其他数据可以帮助研究人员做出更明智的招募决定。
同样，与关键意见领袖交谈和利用患者登记册也是很好的资源。尤其是患者权益组织，如今正越来越多地参与到研究中来，并因监管的变化而得到加强。利用与致力于支持患者及其家属的相关权益组织的关系，可以深入了解每个患者群体所面临的独特挑战。这些信息反过来又可以用来调整研究设计和操作，以满足特殊需求。为特定研究招募合适的患者是提高患者参与度、防止试验开始前流失的重要方法。
2.与患者互动
患者参与最重要的一点是让研究参与者有发言权。这意味着要站在他们的立场上考虑他们的观点。如果研究人员未能倾听患者的见解和观点，就会错失很多机会。
有针对性的沟通也是患者参与的重要组成部分。确保患者了解参与临床试验的意义，包括参与试验的现实风险和益处。其中一个重要部分是了解同意和同意程序。对于儿科试验而言，这可能包括以父母和监护人能够理解的方式向他们解释这些信息，并进而向他们的孩子传达重要信息。
其他需要考虑（并酌情调整）的重要传播策略包括
- 患者宣传材料
- 转介和转介材料
- 品牌和广告
- 社交媒体
3.留住病人
孤儿药指定试验的样本量较小，因此每一位患者对研究结果的统计有效性都至关重要。因此，在罕见病研究中，留住患者是一个特别值得关注的问题。请通过以下方式确保您将患者放在第一位：
- 明确参与承诺
- 提供参与资料包
- 了解病人和家庭的负担（学业和工作）--记住病人在诊所之外也有自己的生活！
- 为家属和护理人员提供差旅和住宿，特别是在研究异常罕见疾病时--许多患者可能要长途跋涉才能到达研究地点（或获得一般护理）。
- 定期向患者和家属通报研究进展情况
- 用感谢信和类似的举动感谢贡献
4.选择合适的研究地点
正确选择研究地点始终是药物研发成功的关键。对于罕见病研究来说，"患者在哪里，研究就在哪里 "是一个决定性因素，通常包括国际研究机构。在选择研究机构时，应注意以下几点：
- 当地监管提交要求
- 特定国家研究人员和监测人员的良好临床实践 (GCP) 标准
- 旅行限制，包括调查条件可能施加的限制
- 进出口许可证要求
- 国家状况，如政治局势、最近的自然灾害和持续的内乱--警惕当地的不稳定可能会中断或以其他方式对研究产生负面影响的迹象
- 研究经验（或缺乏研究经验）--提供必要的培训和支持，确保符合研究要求
- 技术能力 - 确保研究机构拥有开展研究的适当设备
- 参加调查员会议的地方规定
5.吸引和支持现场团队
研究机构团队培训应持续进行，但在研究机构资格考察、研究机构启动考察和研究者会议上应给予特别关注。必要时进行额外的 GCP 培训也很关键，尤其是当患者的依从性成为问题时。应向研究机构员工提供清晰全面的研究手册。
申办者和CRO应与研究机构保持定期沟通，分享最新进展，并邀请研究机构提供反馈意见。此外，支持数据库审查也是确保数据完整性的关键部分。
应考虑为研究人员提供额外的专业认证。例如，Premier 专门针对罕见病和儿科创建了内部多模块认证。所有负责这些病例的员工都必须完成该培训，并记录在我们的教育跟踪系统中。
对批判性思维能力的质量监测也应成为常规工作。对于涉及不寻常或复杂适应症的研究，对现场工作人员的经验监控可能会有所帮助。
此外，工作人员过渡的继任计划至关重要，但往往被忽视。优先考虑人员流动率低的研究机构固然重要，但有些变动是不可避免的。请务必做好准备，制定相应的程序，以防止对研究造成重大干扰。
有效开展下一次孤儿药试验
好消息是什么？有了完善的临床研究机构网络及其带来的经验，这些操作问题都可以迎刃而解。像 Premier 这样的合同研究组织可以为客户提供一个强大的国际网络，该网络由监测人员、项目管理专业人员以及监管、数据管理、统计、科学和医学专家组成。
要进一步了解在罕见病药物开发过程中建立完善的临床研究机构网络的重要性，请务必观看我们最近举办的网络研讨会 "提高孤儿药开发的监管和运营绩效"。