一般来说，药物临床疗效的确定性越高，取得所需结果的时间就越长--最好的证据可能需要数年的仔细跟踪。但不必要地延长上市时间对赞助商和患者都没有好处。这对于与罕见癌症抗争的患者来说尤其如此：由于许多此类疾病缺乏标准治疗方法，这些患者往往没有时间等待更具体的措施。在这种情况下，为试验选择合适的终点至关重要。
请继续阅读，了解罕见肿瘤学中的五种主要临床终点类型以及使用这些终点的最佳方法。
1.总生存率
总生存率是癌症试验的黄金标准终点。它是一个明确的二元终点，被普遍认为是直接衡量疗效的指标。总生存率衡量的是从随机化到任何原因死亡的时间。这需要进行前瞻性、对照、随机研究。
虽然总生存率可能会产生与临床最相关的数据，但对于药物试验来说，它们并不总是可行的，尤其是在处理罕见癌症时。因为要获得成熟的数据可能需要长时间的随访，因此可能需要数年时间才能收集到足够的信息以获得传统批准。尽管存在这些缺点，但在某些情况下，如后期的确证研究中，总生存率仍然是一个有用的终点。
2.无事件生存
美国食品及药物管理局将无事件生存期定义为从癌症初治结束到患者未出现某些并发症之间的时间长度。这些并发症必须由研究方案明确定义，可包括癌症复发或出现特定症状等 "事件"。无事件生存终点可包括肿瘤或症状评估。
3.肿瘤评估
顾名思义，这组终点主要取决于肿瘤的进展、缓解和/或复发。肿瘤评估的总括指标涵盖多个特定的替代终点，包括无进展生存期、客观反应率、进展时间、无病生存期和治疗失败时间。目标病变必须在基线时确定，而不能追溯确定。
使用肿瘤评估作为替代终点需要对潜在的偏倚或不确定性进行评估，最好由与研究治疗失明的独立中央审查员进行核实。这一措施可防止研究者或申办者的工作人员引入局部偏倚。
4.症状评估
由于肿瘤进展与癌症症状出现之间存在延迟，以及大多数现有治疗方法的严厉性，症状评估很难被指定为替代终点。不过，它们有时在罕见肿瘤学中还是有用的。症状评估的例子包括脾脏大小、体重增加或症状缓解时间。
全球健康相关生活质量评估不适合作为肿瘤学的主要终点，因为差异可能归因于良好的安全性而非实际疗效。因此，美国食品及药物管理局规定，必须能够区分肿瘤症状的改善和药物毒性的缺乏。不过，生活质量评估可用来为生存终点提供质量控制。
5.生物标志物
药效生物标志物通常用于指导药物开发，而不是获得监管部门的批准。生物标志物越来越多地被用于招募患者，以确定哪些人可以从特定治疗中获益最多。这类标记物是研究丰富化的一个重要方面，但真正具有临床用途的标记物却很少。在肿瘤学研究中，这些指标通常不作为主要终点，但可以作为复合终点的一部分。
其他加速审批策略
使用替代终点并不是罕见癌症疗法获得监管部门快速批准的唯一方法。从特殊审批途径到适应性研究设计、 罕见肿瘤网络研讨会探讨了加快药物开发的方法。