当涉及到骨关节炎（OA）的临床试验设计时，有很大的差异性。从被研究的药物类型到目标市场的监管方式，再到最佳的给药途径，评估选择必须仔细定制，以满足每个试验的独特需求。
1.选择正确的研究类型。
标准化的随机、平行设计的安慰剂对照研究在慢性疼痛方面是最常见的，但远不是唯一的选择。在某些情况下，为了满足组合产品规则，必须采用全因子设计，该规则要求赞助者证明组合产品比单个药物有一些好处。
开放标签滴定和随机停药是阿片类药物研究中使用最多的选项。对于这些药物，研究人员采用较低的剂量，以尽量减少副作用，而不是寻求用较高的剂量来实现疗效最大化。虽然非常罕见，但交叉设计提供了一种急性方法，即患者使用一种药物治疗一周，然后在最后一周同时使用下一种和另一种。
2.使用典型的慢性疼痛试验设计，并增加特定疾病和患者整体评估。
这意味着要纳入一些不同的评估，包括。
- 日记式疼痛评估--一种用于许多不同情况下的初级疼痛评估
- 西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）和膝关节损伤和骨关节炎结果评分（KOOS）--OA特定的改善测量。
- 病人对变化的总体印象--随着时间的推移，总体上有所改善
- SF-36 - 评估病人的健康状况
- 生活质量调查
3.确保你的学习时间足够长。
虽然过去可以接受较短的研究，但今天的OA研究的最低治疗时间是12周，这是FDA对慢性病治疗的建议。
4.疼痛应该是主要终点。
在这里必须看到改进，以推进开发和最终批准。然而，WOMAC和KOOS都是针对膝关节OA的，并经常被用作次要终点。
5.用每日平均疼痛评分来评估疼痛。
主要的主观疼痛终点通常用11点数字评分表（NRS）来衡量，并根据基线和治疗的最后一周之间的每周平均疼痛评分的差异来评估。疗效从来都不是用一个单一的数据点来衡量的 - OA是周期性的，有好有坏，导致每天都有很大的变化。
6.考虑曲线下的面积型措施。
在欧盟，一个重要的替代方法是将曲线下面积类型的测量方法应用于在治疗期间收集的疼痛强度评分。这种方法是对整个治疗期进行比较，而不是对地标进行比较。
7.使病人数据报告简单而一致。
ePRO日记是收集每日疼痛评分的最常用方法，以及其他容易回答的措施，如睡眠和救援药物的使用。为了减少人为的病例报告表输入错误和CRA监测时间，ePRO平板电脑和交互式反应技术（IRT）网站已被用于办公室内的评估，特别是较长的评估。这样就可以在所需的时间内进行实时数据收集和更精确的疼痛评分。在这些系统下，病人被给予一个窗口来回应。如果在这段时间内没有输入数据，那么就会错过数据。
8.根据具体的产品能力和挑战进行研究设计。
例如，单一实体的阿片类药物通常采用开放标签的滴定、随机退出设计进行研究。相比之下，外用产品通常包括一个安慰剂的磨合阶段，以使病人对载体的任何冷却效果不敏感。
9.定义救援药物。
大多数OA疼痛研究使用对乙酰氨基酚进行抢救，每天最多3克，无论研究的是哪一类药物。抢救用药可作为次要的终点来考虑。
10.密切关注病人的安全和资格。
骨关节炎患者可能属于一些弱势人群。这种情况还合并有一些严重的疾病，在选择病人和整个试验过程中必须考虑到这些疾病。在与疼痛患者合作时，尤其是当治疗计划涉及阿片类药物时，抑郁症和自杀是特别值得关注的。
因此，一些心理健康评估常常被纳入OA研究设计中，以便在招募时排除有风险的病人，并监测潜在的副作用。这些包括。
- 医院焦虑和抑郁量表（HADS）
- 贝克抑郁症量表（BDI）
- 迷你国际神经精神病学访谈（MINI）。
- 哥伦比亚自杀严重程度分级表（C-SSRS）
同样重要的一个考虑因素是，选择病人所需的身体健康措施--特别是排除威胁生命的心脏并发症--通常包括。
- 心电图
- 基本血液检查
- 韦尔斯的肺栓塞标准
- 认知评估以衡量同意和遵守研究责任的能力
当然，在OA研究设计方面，这个列表只是触及表面。如果想了解更详细的情况，请看我们的网络研讨会，慢性疼痛：进行骨关节炎的临床试验。