在美国，罕见癌症占所有新确诊癌症的 27%，在欧盟占所有新确诊癌症的 22%。1由于罕见癌症的自然病史、表型异质性和临床表现各不相同，它们给药物开发带来了挑战，是肿瘤学领域尚未满足的重大需求。面对有限的治疗选择，研究人员、临床医生和患者可能都在寻求加快新型疗法开发和审批的方法。在这篇博文中，我们将回顾可用于加快罕见疾病和严重疾病治疗的监管计划。
针对严重病症的加急计划的历史
美国食品和药物管理局首次在《联邦法规汇编》第 21 篇第 312 节 E 分节中正式阐述了其关于加快提供有前途的新疗法的想法。E 分节法规旨在加快向病情严重的患者提供新疗法，特别是在没有令人满意的替代疗法的情况下，同时仍然保持适当的安全性和有效性标准。2该法规还反映出美国食品和药物管理局认识到，对于危及生命或严重衰弱的疾病，患者和医生可能愿意接受更大的治疗相关风险。除了为早期咨询 FDA 以进行有效的试验设计提供指导外，E 分节还提到了依靠控制良好的第 2 期研究来证明有效性的可能性。
食品及药物管理局一直通过其加速计划，将 E 子部分背后的理念应用于罕见病药物。该局认识到，对常见疾病可行的药物开发的某些方面对罕见病可能是不可行的，因此该局已表明愿意灵活应对罕见病带来的挑战。
美国的加急计划
2020 年批准了治疗晚期上皮样肉瘤的 tazmetostat 和治疗 1 型神经纤维瘤病的 selumetinib，这表明 FDA 致力于将罕见癌症的独特需求作为重中之重。对于此类疗法，有许多监管机制可帮助加快罕见肿瘤项目的进程，每种机制都有特定的资格标准（见图 1）。
图 1.FDA 加急计划比较
| 计划 | 计划性质 | 资格标准 |
| 快速通道 | 名称 | 拟用于治疗严重疾病，且非临床或临床数据显示有可能满足未满足的医疗需求 或 已被指定为合格传染病产品的药物 |
| 突破性疗法 | 名称 | 意在治疗严重疾病，且初步临床证据表明，与现有疗法相比，该药物可在具有临床意义的终点方面取得实质性改善 |
| 加速审批 | 审批途径 | 治疗严重疾病，与现有疗法相比具有显著优势，对替代终点产生影响，有可能预测临床疗效，或对临床终点产生影响，可在不可逆发病率或死亡率（IMM）之前测量，有可能预测对 IMM 或其他临床疗效的影响（即中间临床终点）。 |
| 优先审查 | 名称 | 治疗严重疾病的药物的新药申请（NDA）/生物制品许可申请（BLA），如果获得批准，将显著提高安全性或有效性；或 根据儿科研究报告建议更改标签的补充材料；或 已被指定为合格传染病产品的药物的申请；或 以优先审查凭证提交的药物的申请或补充材料。 |
快速通道指定
快速通道指定申请可以与研究性新药（IND）申请一起提交，也可以在申请之后提交，但最好不迟于预NDA或预BLA会议。这些申请可以用非临床数据或临床数据提出。FDA 将在收到请求后 60 个日历日内作出回应。快速通道指定审批的一些主要特点是对加快开发和审查以及滚动审查资格的指导。申办者必须牢记，如果疗法不再符合合格标准，这一指定可以取消。
突破性疗法称号
突破性疗法认定申请必须附有初步临床证据。申请可以与 IND 一起提交，也可以在 IND 之后提交，但最好不迟于第二阶段会议结束时提交，FDA 将在收到申请后 60 个日历日内做出答复。如果申请获得批准，申办者将有资格获得高效药物开发的强化指导、滚动审查、突破性疗法指定申请必须附有初步临床证据。申请可以与 IND 一起提交，也可以在 IND 之后提交，但最好不迟于第二阶段会议结束时提交，FDA 将在收到申请后 60 个日历日内作出回应。如果申请获得批准，申办者将有资格获得关于高效药物开发、滚动审查和其他加快审查行动的强化指导。与快速通道指定一样，如果不再符合资格标准，该指定可能会被取消。
加速审批途径
有意申请加速审批的申办者应在研发期间与 FDA 审查部门讨论他们的计划。通常情况下，FDA 希望了解在加速审批时是否正在进行确证研究。与指定的加速计划不同，食品及药物管理局没有具体的答复时限。在允许的情况下，这种途径可以根据对替代终点或中间临床终点的影响进行审批，而这些终点有合理的可能预测研究疗法的临床疗效。
指定优先审查
优先审评指定申请应与原始 NDA、BLA 或疗效补充材料一起提交，FDA 将在收到申请后 60 天内做出答复。优先审评可将上市申请的审评时间从 10 个月缩短到 6 个月。
欧盟的加急计划
在欧盟，PRIority MEdicines (PRIME) 是加快开发针对未满足医疗需求的药品的主要机制。PRIME 允许加强互动和早期对话，以优化可靠数据的生成，加快对上市许可申请的评估。要获得 PRIME 资格，治疗药物必须根据早期临床数据证明有可能造福有未满足医疗需求的患者。PRIME 批准的主要特点包括：任命一名报告员以提供持续支持；组织一次启动会议，就整体开发计划和监管策略提供指导；指定一个专门的联络点；在关键的开发里程碑上提供科学建议。
截至 2020 年 7 月 23 日，在收到的 87 份肿瘤药物 PRIME 申请中，有 19 份获得批准。
主要收获
罕见肿瘤疗法的申办者应根据其具体的开发计划和营销策略，仔细考虑加急项目的选择。与Premier Research这样在加速项目方面拥有丰富经验的合作伙伴合作，有助于确保罕见癌症药物研发加速所需的研究的资格和顺利实施。如需与我们的专家进行交流，请单击此处。
1Greenlee RT等。 1995-2004年美国成年人罕见癌症的发生率。Public Health Rep. 2010;125(1):28-43.
2美国食品和药物管理局。指导文件：针对严重疾病的加急计划--药品和生物制品。2014年5月。见https://www.fda.gov/media/86377/download。
3欧洲药品管理局。PRIME：优先药品。见https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines/。访问日期：2020 年 9 月 22 日。