妇科癌症包括五大类型：卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、阴道癌和外阴癌。所有女性都有罹患这些癌症的风险，而且风险随着年龄的增长而增加。具体的风险因素包括家族史、人类乳头瘤病毒（HPV）感染（宫颈癌）、基因突变（如 BRCA1 和 BRCA2）（卵巢癌或 OC）以及激素替代疗法。早期筛查、生活方式的选择以及对家族癌症病史的了解有助于预防妇科癌症。
在全球范围内，妇科癌症仍然是发病和死亡的主要原因。在这些癌症的诊断和治疗方面存在着大量尚未满足的需求。这些肿瘤通常在晚期才被发现，此时治疗方案有限，而且晚期或复发性疾病的预后较差。
在所有妇科癌症中，只有宫颈癌的筛查测试已经开发出来，这仍然是全球发展中地区的一个健康问题。宫颈癌与大量阴道癌和外阴癌一样，都与人类乳头瘤病毒的持续感染有关。初级预防旨在通过注射人乳头瘤病毒疫苗来减少感染。此外，通过对宫颈癌前病变进行常规筛查和治疗，宫颈癌的预后会相当好。
卵巢癌通常在晚期才被诊断出来，因此死亡率一直居高不下。[1]遗憾的是，迄今为止，还没有商业化的筛查测试来改善卵巢癌患者的早期检测和治疗效果。卵巢癌的一线标准治疗方法是切除手术和围手术期铂类化疗。[2]虽然一线治疗的反应率很高，但大多数患者最终还是会复发。同样，近年来子宫内膜癌的发病率也在不断上升，与其他癌症一样，采用常规治疗方法，病情恶化的患者预后较差。
子宫内膜癌和卵巢癌的最新分子研究进展提高了我们对这些疾病的认识，也促进了新型靶向疗法的开发。最近获批的靶向疗法包括抗血管生成药物、聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和免疫制剂，这些疗法极大地改善了患者护理和治疗效果，同时也促进了相关研究，尤其是在联合试验方面。
妇科癌症--不断变化的情况
临床研究注意事项
随着免疫疗法和新型作用机制的出现，研究设计、传统终点和解释的经典方法受到了挑战。贝叶斯设计和其他基于模型的设计比传统的 3+3 设计更灵活、更高效，因此受到越来越多的关注。此外，辅助诊断和补充诊断的共同开发也是一个越来越受关注的领域，需要强有力的监管和商业策略。
COVID-19 的影响
在过去的两年中，由于医院不堪重负，病人不愿或无法前往试验地点，大流行病对试验的开展和执行产生了负面影响。据报道，患者前往医疗点的次数减少了 80%。[3] 为此，临床试验朝着分散化方向发展。试验不再要求患者前往试验地点，而是将试验带到患者身边，这在各个治疗领域都是如此。患者的同意是远程获得的，与试验相关的评估是通过视频会议进行的。试验场地还进行了调整，允许虚拟访问电子病历，从而实现远程监控。尽管分散试验的许多方面已经存在了一段时间，但大流行病为加速和调整提供了动力。此外，监管机构通过发布与替代方法相关的新临床试验指南，支持向更多虚拟元素过渡。
对患者多样性的需求与日俱增
随着新疗法的开发，美国食品及药物管理局（FDA）迫切要求在临床试验中增加受试者的多样性，以提高将合适的药物提供给合适的患者以获得最大益处的能力，其中包括那些往往得不到充分服务的少数民族社区的患者。与生物标记物相关的多样性是一个备受关注的研究领域，少数民族亚群的多样性也是一个备受关注的研究领域。申办者应对所研究疾病的流行病学进行人群分析，以确定哪些少数种族或民族受到影响，以及他们在患者总数中所占的比例。然后，承诺将这些亚群纳入试验范围。
申请指定孤儿药的考虑因素
除了监管方面的变化和执行试验要素的创新方法外，过去两年中，临床试验更加专业化的趋势也日益明显。反映这一趋势的一个领域是孤儿药指定。卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的基本细胞类型相同，治疗方法也相同。然而，FDA 的孤儿药认定是针对一种药物和一种疾病的，因此它们被归类为三种不同的疾病。申办者必须为每种适应症分别申请孤儿指定，即使所有三种癌症都在同一项试验中出现。
许多重要的妇科肿瘤学进展已进入市场或正在进行中，前景广阔。尤其是卵巢癌患者正在从新疗法、维持疗法和免疫疗法中获益：
- PARP 抑制剂用于卵巢癌的维持治疗，根据患者的基因组特征，可延缓复发长达三年。
- 2021 年底，美国食品及药物管理局批准了 Cytalux（帕夫拉西宁），这是一种成像药物，可在手术中识别难以发现的卵巢癌病灶。[4]
- 免疫疗法：抗 CA125 抗体 oregovomab 的初步研究数据表明，它可以引起卵巢癌的免疫反应。[5]免疫疗法药物 Vigil 对 PARP 抑制剂效果不佳的同源重组修复熟练（HR-proficient）患者有特殊疗效。[6]
- 基因组测序使化合物能够以新的方式重新使用或再利用。例如，Herceptin®（曲妥珠单抗）是治疗乳腺癌的重要药物，它可以使患有 HER2 基因过度表达的罕见子宫癌的妇女受益。
- Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 等药物抗体结合物有望用于治疗铂类耐药卵巢癌。
- 目前正在开发纳米技术，用于检测早期卵巢癌中与癌症相关的生物标记物。[7]
与肺癌、乳腺癌或结肠癌相比，妇科癌症影响的女性人数较少，但其致命性却更高。然而，最近开发出的有效新疗法和新技术 让患者及其医生有理由期待更好的治疗 结果。制药和生物技术赞助商、监管机构和其他行业专业人士拥有一个千载难逢的机会，可以共同努力为罹患这些阴险疾病的患者创造更好的解决方案。欲了解更多相关信息，请点击此处查看专家小组讨论。
为您的妇科肿瘤计划提供帮助
作为一家致力于改善妇女医疗保健成果的 CRO，Premier Research 致力于推进和加快妇科癌症更有效治疗方法的临床开发。我们的临床团队了解如何解决这些试验中的关键操作问题并降低风险，帮助申办者优化研究成功的可能性。
[1]妇科肿瘤学。卵巢癌症状、诊断途径和生存率--2020 年英国卵巢癌筛查合作试验（UKCTOCS）"不筛查 "组人群队列研究。
[2]Cancer Biology & Medicine.卵巢癌流行病学：综述，2017.
[3]Medidata.COVID-19 和临床试验：Medidata 视角，2020 年。
[4]美国食品和药物管理局。FDA Approves New Imaging Drug to Help Identify Ovarian Cancer Lesions, 2021.
[5]ClinicalTrials.gov.奥列戈单抗（抗体）加化疗对晚期卵巢癌疗效的对照研究》，2020 年。
[6]《临床肿瘤学杂志》，2021 年 ASCO 年会摘要。新诊断晚期卵巢癌的维持性免疫疗法：同源重组熟练（HRP）患者在IIb期VITAL试验中的疗效评估。
[7]纪念斯隆-凯特琳癌症中心。为早期检测卵巢癌，研究人员将目光投向纳米技术，2021 年。