近年来，免疫疗法使癌症治疗取得了重大进展。特别是免疫检查点抑制剂--PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂--已经彻底改变了某些血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗。美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了六种免疫疗法，涉及19种癌症类型和两种组织诊断性疾病。
但是，广泛使用免疫检查点疗法来治疗癌症受到了不可预测的反应率和免疫相关不良事件的阻碍。为了应对这些挑战，研究人员越来越多地将组合疗法作为改善反应和克服抗性的策略。这篇文章介绍了癌症免疫疗法，探讨了其免疫学基础和指导新疗法发展的基本原则。
癌症免疫治疗的目标
简单地说，免疫系统的作用是区分 "自我 "和 "非自我"。保护自我和对抗非自我需要一个微妙的平衡，既要攻击入侵者，又不能攻击自我，造成自身免疫反应。
使问题进一步复杂化的是，免疫系统可能将癌症视为自身，并对癌细胞产生耐受性。此外，肿瘤采用各种方法来克服宿主免疫力。免疫疗法的目的是操纵平衡，弯曲免疫系统的曲线，在避免自身免疫的同时消除癌症。
理想目标的特征
癌症免疫治疗的理想目标应具有以下特点。
- 在恶性肿瘤细胞或非生命组织上选择性地表达
- 一种功能性蛋白质
- 能够打破耐受性，帮助免疫系统将癌症识别为非自身。
主要方法
癌症免疫治疗的主要目标是刺激患者被抑制的免疫系统，使其能够对肿瘤细胞发起持续的攻击。[1]鉴于肿瘤有各种逃避宿主免疫的机制，潜在的癌症免疫治疗方法有很多。
- 靶向抗体、双特异性抗体和抗体-药物共轭物
这些抗体是大型蛋白质的人工版本，具有独特的抗原特异性，能与癌细胞结合或靶向肿瘤微环境。它们能破坏癌细胞的活性，提醒免疫系统攻击癌症。免疫检查点抑制剂就属于这一类。 - 免疫调节剂
免疫调节剂是由多种细胞类型自然产生的免疫调节剂，可以操纵免疫系统的 "油门 "和 "刹车"。某些细胞因子可直接增强或抑制 T 细胞对癌细胞的反应1。 - 癌症疫苗
这种方法是利用疫苗促使人体产生针对肿瘤细胞的抗体。这些疫苗可能含有完整的癌细胞、部分癌细胞或纯化的抗原，可增强针对癌症的免疫反应。癌症疫苗的研究方法多种多样，既有以肽或免疫细胞为基础的，也有以病毒甚至 DNA 为基础的。 - 细胞免疫疗法
与其他旨在刺激免疫反应的方法不同，细胞免疫疗法具有内在的抗肿瘤特性[2] 。 - 溶瘤病毒疗法
这种疗法使用可感染和破坏肿瘤细胞的改良病毒。这种病毒是一种很有前景的治疗方法，因为癌细胞通常具有受损的抗病毒防御能力。此外，溶瘤病毒感染癌细胞后会导致癌细胞破裂，释放出癌症抗原，刺激免疫反应，从而消灭附近残留的肿瘤细胞，并有可能消灭身体其他部位的肿瘤细胞。
癌症和免疫系统之间的相互作用很复杂，了解不同组合疗法背后的原理对于成功设计和执行癌症免疫治疗试验至关重要。我们将在本系列博客的第二部分中讨论这个问题以及更多内容。
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[1]Ventola CL.癌症免疫治疗，第一部分。目前的战略和代理。P T 2017; 42(6):375-383.
[2]Zugazagoitia J, et al. Current challenges in cancer treatment.Clin Ther 2016; 38(7):1551-1566.