前列腺癌（PC）是最常诊断出的癌症之一，也是最常诊断出的男性癌症。据估计，2018 年全球新增 PC 病例超过 120 万例，全球有超过 35 万名男性死于此病。1在过去十年中，新疗法的出现以及现有疗法在早期疾病中的更好应用改变了 PC 的治疗格局，而新的成像和测序技术也帮助提高了筛查率和检出率。尽管如此，仍有许多中危或高危的局部、局部晚期或转移性 PC 患者尽管接受了治疗，但最终还是不治身亡。2确诊时，77% 的 PC 病例为局部病变，13% 的癌症已扩散至区域淋巴结，6% 有远处转移。局部和区域性 PC 的五年相对生存率为 100%，而转移性 PC（mPC）男性的五年相对生存率仅为 30.6%。3
尽管mCRPC目前尚无根治性治疗方法，但在过去几年中，针对转移性耐受阉割PC（mCRPC）疗法的积极试验数量一直在稳步增长，尤其是在美国。这导致患者竞争加剧，mCRPC 治疗试验的招募速度放缓。
注册困难困扰一项第二阶段研究
总部位于美国的一家 mCRPC 研究疗法开发商委托 Premier Research 公司增加一项 mCRPC 2 期研究的入组人数，该研究涉及美国六个研究机构的 100 名患者。 在最终确定方案之前，该研究增加了一个新的研究臂，参与者将接受一种最近获批的 PARP 抑制剂，该抑制剂已成为新的治疗标准 (SOC)，是赞助商产品的直接竞争对手。这一变化是在没有咨询总理、研究调查人员或任何关键意见领袖（KOL）的情况下做出的，在可行性评估期间也没有进行正式的竞争分析。
几乎是一开始，这项研究就受到了入组困难的困扰，尤其是在新的 SOC 治疗组，因为既然这种产品可以在临床试验之外获得，患者就没有什么动力去参加新的治疗组。此外，其他几项研究也在争夺相同的患者群体，有些研究机构同时开展了多达六七项 mCRPC 研究。此外，最终方案中的资格标准与研究机构审查的初稿相比有了修改；这些修改对患者人群的限制非常严格，以至于排除了许多可能适合该研究的患者。此外，在该研究的联合治疗组中，与申办方药物同时使用的药物似乎会导致几名受试者出现低钾血症，从而导致患者的退出率高于预期。
实施解决方案
Premier 建议将研究扩展到欧洲，因为那里的 mCRPC 临床试验竞争较小。Premier 还建议采用新的可行性调查问卷，并就拟议的方案修订征求 KOL 的意见，以使研究更具包容性，从而提高入组人数。
Premier 公司在研究机构层面设立了一系列电话会议，让我们的临床研究助理 (CRA) 与研究人员进行更直接的接触。除这些电话会议外，我们还每两周与研究项目的主要研究人员（PI）进行一次电话会议，讨论注册问题和研究机构的整体表现。与首席研究员的通话还让 Premier 有机会介绍申办者药物的疗效数据，这些信息让首席研究员更加热衷于将患者纳入这项试验，而不是他们所在研究机构的其他正在进行的研究。
这些电话会议的成果之一，就是在每个研究点增加了一名泌尿科医生作为次级研究员。这是因为我们认识到，许多患者，尤其是农村地区的患者，更愿意接受泌尿科医生的治疗，而不是前往大型癌症中心。这一改变赋予了泌尿科医生将病人转介到试验中的权力。
Premier 启动了一项详细的可行性评估，以促进入学率的提高，其中包括一项简短的 PI 调查，以收集有关入学挑战的情报。根据调查结果，Premier 公司与各研究机构合作制定了招募、筛选和注册计划。Premier 公司还将可行性评估扩展到欧洲的另一个研究机构，并关闭了美国的非活跃研究机构。
在我们的努力下，mCRPC 2 期试验的入组工作已步入正轨，达到了研究的里程碑，这得益于研究机构参与度的提高、研究向不同地区的扩展以及为促进入组工作而设计的针对研究机构的方案修订。
经验教训
这项研究为促进肿瘤临床试验注册提供了一些重要经验。首先，在最终确定方案设计之前，KOL 的审核非常重要。其次，根据最终方案而非方案概要草案完成可行性问卷调查至关重要。另一个重要的教训是，在计划阶段对研究机构的宣传有限，这几乎注定了研究的失败。
更仔细地观察 mCRPC，这项研究还表明了评估特定适应症临床试验情况的重要性。此外，研究规划必须包括对计划地区涉及目标人群的其他试验进行全面的竞争分析。最后，对竞争性试验的持续监控可能会从一开始就避免一些入组困难。幸运的是，我们的建议得到了落实，修改了方案并扩大了资格标准，使这项研究重新步入正轨，并加强了我们的合作关系。在过去的五年中，Premier Research 已经完成了 170 多项血液学和肿瘤学临床试验的各个阶段，其中 40% 以上涉及免疫疗法。欲了解更多有关我们肿瘤学专长的信息，请点击此处。
[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN 对全球 185 个国家 36 种癌症的发病率和死亡率的估计。CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424.
[2]Teo MY, Rathkopf DE, Kantoff P. 晚期前列腺癌的治疗。Annu Rev Med. 2019;70:479-499.
[3]癌症统计资料：前列腺癌。国家癌症研究所；2022 年。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html。访问日期：2022 年 2 月 18 日。