基因治疗临床试验是一项逻辑复杂的研究，需要高素质的研究机构和患者的参与才能取得成功。能否选择合适的研究机构和患者，将决定产品能否获得市场认可。
在本篇关于基因疗法开发的三部分博客系列的最后一部分，我们将提供基因疗法研究的操作技巧，以优化研究地点的选择以及患者的招募和参与。
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基因疗法是一种资源密集型疗法，需要有能力和实力的研究机构不断推进研发工作。
1.确定理想地点的标准
在罕见病研究中，与拥有关键意见领袖、快速启动时间表和现有广泛患者网络的研究机构合作至关重要。其他理想的研究机构标准还包括基因疗法的机构认证、转基因生物（GMOs）方面的经验、最小的转基因生物监管障碍以及可能需要的任何专业设施。这些设施可能包括按照标准操作程序（SOP）制备和使用研究用医药产品（IMP）的设施、重症监护室或骨髓移植室、外科手术能力、基因检测和专业成像。此外，GMO 经验和相应的 SOP 也至关重要，因为 IMP 的接收和储存、制备和用药、运输、封闭、销毁或返还都必须按照适用的要求进行。
一般来说，对罕见病有研究经验的研究人员已经是拥有已知患者数据库和专业能力网络的大型机构的一部分。尽管如此，大多数研究仍需要利用多个地点来满足整体研究的入组标准。如果方案的不同方面需要在不同地点完成，则必须协调患者评估，使其可行且不会造成不必要的负担。
对于具有复杂给药方案、终点或设备要求的研究，最好尽可能整合专业知识，并将患者转介到集中的研究机构。虽然这种方法是优化研究效率的理想选择，但并不总是切实可行。可以采用 "中心辐射 "模式，即在入组研究机构进行 IMP 给药，在转介研究机构进行给药后随访，以扩大患者就诊范围，实现入组目标。
由于基因治疗研究的临床试验竞争日趋激烈，申办者可能还希望根据该地点是否存在竞争性试验以及竞争性试验的影响来确定试验点的资格。此外，在产品获得批准后，考虑将研究机构转变为商业治疗中心的可行性也可能会有所帮助。
2.考虑跨境注册的要求
由于罕见病的患者群体较小，且地理分布分散，因此跨境入组在罕见病中很常见。对于跨境入组的研究，首要考虑的是提交要求。通常情况下，研究机构的审查委员会和伦理委员会需要了解患者的往返地点。
跨境注册可能还需要投保，不仅是病人，还包括与病人同行的任何护理人员。医疗记录是另一个重要考虑因素。申办者和医疗机构必须了解并遵守数据保护法规，患者居住国和跨境医疗机构的数据保护法规可能有所不同。
差旅支持对于罕见病研究始终至关重要。在基因治疗研究中，旅行支持比简单的预订机票和酒店更为复杂。患者及其家属可能需要护照或签证，或者可能需要特殊的住宿条件，以适应长达数月的逗留，这些都会影响研究的时间安排和成本。确保将差旅费和自付费用纳入研究预算，可减轻患者及其家属的负担，改善整体临床试验体验。
患者注册和参与
3.制定针对具体地点的招聘计划
基因疗法与传统药物不同，这些产品的生产和用药时间有限。因此，队列的可用性不太灵活，IMP 的管理需要高度协调，所以患者和研究机构都必须了解研究的局限性和期望值。制定针对特定研究机构的招募计划有助于管理期望值和支持研究机构的招募工作。
4.考虑病人及其 家属的需求
基因治疗的想法可能会让患者和家属产生各种情绪。有些人可能希望得到神奇的治疗，而另一些人则可能害怕被改变基因。他们可能有先入为主的观念，或者接触过有关基因治疗的错误信息。因此，申办者和研究机构需要强调教育、知情同意以及参与研究所需的承诺水平。为了成功招募患者，必须考虑患者及其家属的需求和期望。应努力减轻家属的负担，并在科学严谨性与收集有意义数据的最低负担或侵入性方法之间取得平衡。在某些情况下，可能需要在前六个月，或在研究的关键终点和安全性评估阶段，将患者家属安置在研究地点附近。
5.预测可能影响长期跟踪的生活变化
长期随访是基因治疗产品的核心安全要求，可长达 15 年。申办者应考虑到，在这段漫长的时间里，研究参与者的生活将发生重大变化。此外，许多基因治疗产品的研究对象是儿童。随着这些儿童的成长，他们可能会更换新的医疗服务提供者，也可能会选择不同的方法继续参与研究。因此，要优化患者的参与度，关键是要尽可能灵活，并定期与参与者沟通，提醒他们参与研究对未来患者和科学知识的广泛影响。
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