晚期卵巢癌和子宫内膜癌是治疗妇科癌症的最大挑战，也是美国每年死亡人数最多的五种女性癌症。1通过手术、化疗和放疗的综合治疗，患者的病情可以得到缓解，但大多数患者会在数月或数年后复发。这些妇女急需更好的维持疗法来改善生活质量，最好还能提高无进展生存期和总生存期。研究发现了几种有用的特效药物，而生物标志物可以帮助指导选择接受维持疗法治疗的患者。
利用生物标记取得有意义的进展
2014 年至 2020 年期间，在开发新的维持疗法方面取得了长足进展。发现了一些对卵巢癌女性患者非常有价值的生物标志物，包括BRCA1、BRCA2和相关基因突变--这些患者对多（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的维持治疗反应最佳。约有 25% 的患者表型为杂合性缺失或同源重组缺陷（HRD），这也预示着患者很有可能出现反应。缺乏生物标志物的同源重组修复熟练（HR-熟练）患者对维持性药物的反应通常很小。
用于维持治疗的 PARP 抑制剂的开发改变了游戏规则。在获得 FDA 批准的试验中，90% 的患者能够坚持治疗。患者们报告了不同的经历--有些人没有任何副作用，而有些人则有相当严重的恶心、疲劳或血细胞计数问题，需要经常去诊所抽血。但总的来说，PARP 疗法的影响是非常积极的。FDA 批准了 PARP 抑制剂，无需使用生物标记物，因为 HR 良好的患者群体也能从中获益。
美国食品和药物管理局认为，无进展生存期（PFS）改善三个月是批准新疗法的最低标准。对于 HRD 患者来说，PARP 抑制剂可将癌症复发时间延迟 9 到 12 个月。对于 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的患者，PARP 可将复发平均推迟 1 到 3 年。许多患者认为，为了获得这一重大临床治疗效果，忍受一些副作用和生活质量下降是值得的。但是，肿瘤专家必须根据每位患者的生物标志物状态和他们对药物的耐受程度来权衡他们可能获得的益处。
其他维持治疗药物
贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂，是第一代静脉注射抗血管生成疗法。晚期卵巢癌患者在接受贝伐珠单抗联合化疗的初始治疗后，将接受预期管理（观察和等待模式），并可享受完美或接近完美的生活质量。他们可以在维持治疗的情况下继续单独使用贝伐单抗，并有可能获得长达 18 个月的 PFS。2口服抗血管生成药物也正在开发中。如果新的干预措施在临床试验中显示出有意义的疗效和合理的毒性，它们可能会取代早期的疗法。但目前还没有抗血管生成药物的生物标志物，因此目前只能采取 "一刀切 "的方法。
其他血管内皮生长因子抑制剂 正在进行试验，例如不同治疗领域的不同药物组合，赞助商正在评估其他可能更加有效的化合物。
患者应继续接受多长时间的治疗？
在导致 PARP 抑制剂奥拉帕利获批的一项研究中，患者服药两年后停药。最近对该数据的重新分析表明，患者的生存期在五年后仍可继续获益，这对复发性铂敏感卵巢癌患者尤为重要。如果患者能坚持服药两年以上，其疗效可能会更好。如果患者对 PARP 抑制剂的耐受性良好，很多人都不想停止服药。
一种范式的转变可能正在发生：临床观点可能正朝着糖尿病患者需要服用胰岛素的方向发展，而不是服用一种肿瘤维持药物一段时间后就停止服用--胰岛素能带来好处，但你必须无限期地服用它来控制病情。根据实际经验，这种转变正在慢慢发生。
将创新型维护疗法商业化
赞助商在开发新的维持疗法时，必须验证临床疗效，并继续评估哪些亚群患者将从成本中获益最多。
由于 PARP 抑制剂试验取得了压倒性的积极成果，FDA 批准的妇科癌症维持治疗药物的使用率非常高。在报销方面，保险公司愿意支付每月 10,000-15,000 美元的药物费用，因为这些药物可用于多种适应症，包括一线化疗或后续化疗后的维持治疗，或作为独立治疗。
此外，赞助商设立的患者援助计划可以帮助支付昂贵的维持性药物费用。如果私人保险或医疗保险支付了大部分费用，患者援助计划则会在患者符合经济条件的情况下承担剩余部分。在某种程度上，业界已经认识到了这些疗法所带来的经济负担，并已采取措施确保能够从中受益的患者不会因为费用问题而无法获得治疗。
目前，妇科癌症治疗的世界非常复杂，这是因为靶向疗法的转变，这种转变始于生物标记物和检查点抑制剂的开发。与过去基于 FDA 预期的癌症试验模式中 "越多越好 "的方法相比，这是一个巨大的变化。
我们了解到，越多并不一定越好，这条新路为女性癌症患者带来了巨大的希望。要了解有关这一主题的更多信息，请观看我们的专家小组讨论 点击此处.
为您的妇科肿瘤计划提供帮助
作为一家致力于改善妇女医疗保健成果的 CRO，Premier Research 致力于推进和加快妇科癌症更有效治疗方法的临床开发。我们的临床团队了解如何解决这些试验中的关键操作问题并降低风险，帮助申办者优化研究成功的可能性。
[1]National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program.Cancer Stat Facts, 2021.
[2]美国食品和药物管理局。FDA 批准贝伐单抗联合化疗治疗卵巢癌，2018.