IVDR生存指南第一部分。深入了解分类、临床证据和性能要求

欧盟一直在努力加强其法规，以更好地保护病人，更有效地实施体外诊断医疗器械的规则。因此，在2017年5月，为期五年的体外诊断法规（IVDR）过渡计划开始生效。虽然有些日期被延长了¹以考虑到从旧的体外诊断医疗器械指令（IVDD）过渡的挑战性，新的IVDR于2022年5月²⁶日正式适用。

尽管有这么长的时间线，制造商仍然在努力理解IVDR的要求。本博客讨论有关IVDR产品分类系统的常见问题，以及如何遵守新的临床证据和性能预期。

IVDD与IVDR的区别是什么？

只有少数IVDD的要求是真正新颖的。类似之处包括基本要求、技术文件和规格、合格评估、注册、指定机构、欧洲数据库EUDAMED和警惕性。

市场后监督一直是必要的，但最近得到了升级。唯一设备识别（UDI）也是如此，现在已经扩展到欧洲。此外，经济运营商之间的关系正在发生细微变化。例如，指定机构（NBs）现在是主管部门的明确代理人，不能像过去那样进行协商。

对IVDR的两项全新要求包括：组织中至少有一人必须负责公司的监管合规性，接受基因检测结果的病人必须有机会获得咨询。

然而，将对合规性产生重大影响的主要差异是新的、四级IVD分类系统。

尽管增加了工作，新的IVDR是对现行指令的改进。它是一种更全面的方法，使IVD医疗器械的分类与其他医疗器械和国际惯例相一致，正如全球协调工作组所倡导的那样。

新的。 基于风险的IVDR产品分类系统

根据IVDR，一个基于病人和公众健康风险的四级系统取代了旧的IVDD两级系统。

• D级--病人风险高，公共健康风险高
• C级--病人高风险和/或中度公共健康风险
• B级--病人风险适中和/或公共健康风险低
• A级--病人和公众健康风险低

最重要的变化是，现在有更多的产品属于高风险组，必须由国家机构进行评估。

谁做出分类决定？

分类的依据是预期目的。制造商负责证明产品性能和相关的科学性。他们还必须审查分类规则并确定适用的等级。属于一个以上风险类别的产品必须被置于最高风险的括号内。NB将核实分类的正确性，如果需要，可以咨询主管部门（CA）以确认分类。

已经成立了一个医疗器械协调小组，负责实施和发布指南和各种文件，以帮助解释和说明新规则。委员会还可能实施行为，帮助解决解释问题。可能会出现问题，因为如此多的IVDs以前从未接受过NB的审查，而且像 "威胁生命 "这样的术语可能会有不同的解释。如果制造商和NB意见不一致，争议可能会被提交给相关的CA。

底线是，我们都必须保持警惕，并监督如何通过持续的指导和具体的决定来解决此类解释问题。

如何知道现在该怎么做才能合规？

要确定你目前的合规性水平以及你的每一个IVD设备的下一步行动，请立即。

1. 确定范围和设备分类
   • 严格审视你的预期目的和实现该目的的表现。确定风险等级。检查支持所声称的性能的现有科学和临床证据。
2. 对照直接要求进行差距分析
   • 根据新的分类系统，了解每个产品的新要求。然后，整理相关信息，确定差距。
3. 制定一个过渡战略
   • 制定一个行动计划，以填补新的合规要求中的空白。签订NB合同，与你的NB就产品分类和实施时间表达成一致。

关键是要开始工作并有一个计划。即使是一个已经延期的产品，这也是一个重要的工作。例如，如果你必须增强你的临床数据包，你可能需要时间来执行一个完整的临床试验。不要拖延。

临床证据和性能要求

过去，许多IVD产品不需要临床证据，而现在制造商需要证明产品性能和临床证据的合法水平，不管是什么级别。

• 什么是IVDR下可接受的临床证据？

IVDR下的临床证据是临床数据和性能评估结果。你的数据集在质量和数量上是否足以支持你的产品，并允许对该设备在按预期使用时是否实现了预期的临床效益和安全性进行合格的评估？现在，即使是低风险的设备，这也是一项要求。

数据的包装必须使NB能够评估其有效性，并且必须包括所有可供审查的支持数据。制造商还必须确定并记录这些数据与目前市场上的设备的相关性。

这一过程贯穿整个产品生命周期。必须不断地收集有关试验的科学性信息、分析性能（检测或定量的极限）和临床性能（证明试验提供了预期的结果）的数据，并向当局报告。

• 绩效评估报告

现在所有的产品都需要一份性能评估报告，以验证该设备是否符合一般的安全性能要求（附件一）。²由性能评估计划（附件XIII）驱动³，性能评价必须包括。

• 预期目的/预期用途
• 分析物或标记物
• 目标人群
• 对技术现状的描述
• 如何进行绩效评估，包括验收标准
• 如何确定效益风险比的可接受性

这些信息被整理成绩效评估报告，成为符合IVDR要求所需的临床证据的工作主体。

1. 建立科学的有效性
   • 有许多来源可以建立科学的有效性。对于现有的产品，可以从PubMed、Embase、Cochrane或Medline等数据库的同行评议文献中收集信息；从其他设备的相关信息；协商一致的专家意见；或历史数据和经验。至少，计划应允许在产品继续使用时进行前瞻性的信息收集。
   • 对于新设备/分析物，可能需要根据风险进行概念验证或临床研究。
2. 进行分析性能
   • 分析性能是指一个设备正确检测或测量某种特定分析物的能力。证明这一点的工作台研究应考虑到普遍承认的技术水平。使用经认证的参考/方法，如临床实验室科学研究所或药典标准。IVDR希望能与参考方法进行比较，以证明结果的准确性。请参考IVDR附件I 9.1.3中的分析性能参数清单。
3. 进行临床表现研究
   • 临床性能研究表明，产品对目标人群和用户的作用是预期的。对于某些风险较低的设备，审查已发表的文献或从常规测试中获得的经验可能就足够了。
   • 然而，对于新型设备/标志物和较高风险的产品，有必要与标准的临床实践或方法比较者进行比较。这就需要进行临床表现研究，以确定数值的真实性或诊断的准确性。

绩效评估是一个生命周期的方法

科学有效性报告、分析性能报告和临床性能报告在性能评估报告（PER）中进行了整理。PER必须在设备的整个生命周期内，利用从上市后性能跟踪和系统的上市后监督中获得的新的和事实的数据进行更新。

NB将期望制造商有一个计划，对于C级和D级，至少每年或在必要时审查数据。对于A级和B级，即低风险设备，PER在必要时更新，但建议至少每三年一次。这些数据必须集合起来，以便让第三方通知机构验证是否符合附件一中的一般安全性能要求，目的是确保产品比首次认证时运行得更好。

了解IVDR要求是挑战的一半

几乎所有的IVDR制造商都有关于IVDR的问题："我是否有所有必要的信息来支持合规性？它的组织方式是否便于评估？"因此，通过他们的绩效评估，制造商应该彻底穷尽数据来源，以确保他们提出正确的信息水平来证明新的要求得到满足。

设备分类的变化和随之而来的第三方监督的升级、技术文件要求、质量管理期望和经济运营商的责任都将占用注意力和资源。主动出击是至关重要的--Premier可以提供帮助。我们对新的指导方针和时间表保持警惕。我们可以帮助你预测变化并积极主动地满足IVDR要求。新的指导文件将在几年内不断发展，额外的要求可能会出现，而时间表可能会改变。请咨询我们的医疗设备专家，并做好准备。

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1.EUR-Lex.欧洲议会和理事会条例修订了（欧盟）2017/746号条例，涉及某些体外诊断医疗设备的过渡性规定和内部设备要求的延迟应用。Available at:https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A52021PC0627&qid=1649009420749

2.EUR-Lex。欧洲议会和理事会2017年4月5日关于体外诊断医疗器械的条例（EU）2017/746，废除指令98/79/EC和委员会决定2010/227/EU（与欧洲经济区相关的文本。）可登录：https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32017R0746&qid=1649009099764

3.EUR-Lex。欧洲议会和理事会2017年4月5日关于体外诊断医疗器械的条例（EU）2017/746，废除指令98/79/EC和委员会决定2010/227/EU（与欧洲经济区相关的文本。）可登录：https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32017R0746&qid=1649009099764