分子诊断可为医学实践提供更精确、更科学的依据。然而，采用这些技术的障碍可能会增加开发者的风险，延误精准医疗的实践。随着研究性诊断法规的最新发展，诊断开发人员必须了解如何设计和开展试验，向医疗支付方、监管机构和医生证明其测试的临床实用性。
本系列博客介绍了设计和开展随机临床试验 (RCT) 以证明临床效用的方法。
RCT 要证明临床实用性，深思熟虑是关键
作为开发人员，您可以通过权衡影响分子诊断设备使用的某些因素，提高成功证明临床实用性的可能性。例如，想方设法降低医生决策的可变性或提高患者对推荐治疗的依从性，都能帮助您节省时间和成本。通过确定以下几点，为证明临床实用性奠定基础：
- 诊断的预期用途、拟议适应症和目标患者人群
- 有望改善健康状况的临床决策
- 做出相关治疗决定的医生及其做出决定的背景
- 此类治疗决定与临床结果之间存在联系的证据
- 预期临床结果的任何公认替代终点
要进一步了解这些考虑因素如何影响您的 RCT 战略，请阅读本系列博客的第一部分。
1.了解 RCT 对证明临床实用性的要求
为证明诊断方法的精确性、可重复性和分析有效性而设计的一系列研究，不同于证明研究药物安全性和有效性的 1-2-3 阶段模式。然而，诊断和药物的世界在临床实用性研究中趋于一致。如果不熟悉错综复杂的药物疗效和安全性研究，诊断方法开发人员可能会低估证明改善结果所面临的挑战。
证明治疗药物安全性和有效性的关键因素可能与临床实用性研究相关，也可能与临床实用性研究无关。根据适应症的不同，要求也有所不同。重要的考虑因素包括：方案的可行性、研究地点的可行性、研究者的培训、医生决策的可变性以及参与者对研究方案的依从性。
2.进行严格的方案可行性研究
要想试验成功，必须征求研究者的反馈意见，以确保研究方案和操作计划的可行性，从而证明研究性分子诊断的临床实用性。为确保研究方案在现场切实可行，您必须考虑影响研究机构执行研究的能力及其参与兴趣的条件。
规程可行性研究过程应考虑
- 患者人口统计、疾病流行病学、护理标准和治疗路径
- 根据方案大纲确定研究人员的兴趣和对设计的接受程度
- 网站注册功能
- 根据以往的经验和已公布的数据，研究人员报告的入学数据
- 竞争格局
- 根据可行性研究结果和赞助商的要求建立入学方案模型
- 成功开展试验的理想场地概况
3.预先进行严格的场地可行性研究
在任何健康结果研究中，调查地点的选择都至关重要。申办者通常会根据明显的实际标准来选择研究机构，如目标人群中是否有患者、是否有足够的手术量来提供分析样本，以及是否支持所需的样本流（研究诊断和比较者）。虽然这些因素都很重要，但在临床实用性研究中还需要考虑更多的选址因素。
其一是研究者在安全性和有效性研究方面的经验。研究者在临床试验多个方面的学习曲线都有详细记录。例如，经验较少的研究者在获得知情同意、首诊时间、入组率、药动学/药效学取样和方案依从性等方面的表现较差。
除了制定理想的研究场所和研究人员简介外，严格的研究场所可行性程序还取决于严格的候选者选择标准。
优化选址的多步骤流程
4.分析医生决策的潜在变异性
诊断技术的存在是为了帮助医生做出决策。然而，无论是研究人员对诊断结果的解释，还是医生的治疗选择，很少有诊断方法的开发者意识到医生决策 中的变异性所带来的潜在影响。这两种情况都会使确定新诊断方法是否能改善疗效变得更加复杂。
当临床疗效的改善取决于医生从一系列具有不同安全性、有效性和耐受性的治疗方案中做出选择时，会发生什么情况？例如，在肿瘤学领域，当治疗标准具有相当大的灵活性时，医生可能会根据以往观察到的结果或对特定患者的风险收益平衡来选择治疗方案。
许多医疗中心都在采用临床决策支持系统（CDSS），该系统可协助制定临床指南、自动警报和提醒、推荐特定适应症医嘱以及其他决策支持模式。通过向研究机构提供研究人员培训和 CDSS，您或许可以减少医生决策中的变异性，防止不一致性掩盖与使用正在评估的新诊断相关的改进。
5.在 RCT 期间积极解决参与者的依从性问题
在精准医学的临床效用研究中，患者的依从性是一个重要的考虑因素，这可能会导致难以证明一种诊断方法比另一种诊断方法更有益处，或难以证明治疗的益处。患者可能不坚持随访、治疗和/或筛查过程本身。
数据显示，约有 50% 的患者未能按处方继续服药。在肿瘤治疗中，由于治疗会对患者的生活质量产生重大影响，例如乳腺癌和前列腺癌治疗会产生不良的荷尔蒙影响，因此患者不遵医嘱用药的情况十分突出。
在规划临床效用研究时，应查阅相关疾病状态下不依从性的文献，并寻找医疗机构可用于跟踪和鼓励依从性的工具和技术。例如，可以将检查处方瓶日期或使用有效的依从性问卷等简单方法与通过短信生成自动提醒的先进技术或可发送确认摄入信号的 "智能 "药片相结合。这些策略有助于保障您证明诊断设备治疗效果的能力。
帮助您证明新型分子诊断的临床实用性
向医疗支付方、监管机构和医生证明新分子诊断的临床效用是一项挑战，需要设计和开展诊断与治疗研究的专业知识。诊断产品开发人员需要具备特定的知识和技能，以规划和执行成功的策略，包括进行研究性临床试验，从而证明其疗效优于参照物。
凭借在诊断研究和药物研究方面的丰富经验和专业知识，Premier Research 可以为您提供帮助。我们已经开展了多项分子诊断临床实用性研究，证明了与对比研究相比，分子诊断的疗效得到了改善，并为成功提交 510(k) 和 PMA 申请提供了支持。请咨询我们的内部临床和生物统计专家，高效地规划、设计和实施具有成本效益的项目，以证明您的新型分子诊断的临床效用。
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