皮肤病是造成健康问题的第四大原因，影响着全球近 9 亿人1,2。与此同时，近年来皮肤科药物开发活动显著增加。3在这个竞争异常激烈的新时代，优化临床开发战略和规划以成功招募、保留和实施研究的压力比以往任何时候都大。
在这篇博文中，我们将根据最近的网络研讨会，探讨新一轮皮肤病学临床试验的关键研究设计和操作成功因素。
满足皮肤科未满足的需求
目前有 3,000 多种常见和罕见皮肤病，而其中大多数疾病对安全有效的治疗方案的需求在很大程度上仍未得到满足。近年来，我们对皮肤病的病因学、流行病学和病理生理学的了解与日俱增，但迄今为止，大部分成功的研发都是在一小部分拥有多种已获批准疗法的疾病中取得的（见图 1）。
图 1.获批药物数量最多的七大皮肤病适应症
| 说明 | 粉刺 | 黑色素瘤 | 特应性皮炎 | 红斑痤疮 | 日光性角化病 | ||
| # FDA 批准的药物数量 |
然而，在过去 10 年中，美国食品及药物管理局批准的治疗罕见皮肤病的药物数量有所增加，尤其是治疗皮肤相关癌症的药物（见图 2）4。研究活动也十分活跃，许多开发项目都涉及创新型靶向药物产品，而我们对某些皮肤病生物学的深入了解正是推动这些项目的动力。
改编自 Karas L, et al. J Am Acad Dermatol.2019;867-877.
在这个激烈的皮肤病开发领域，必须仔细评估研究设计和操作，以获得竞争优势，提高成功概率。
研究设计注意事项
鉴于全球形势，2020 年是激烈学习和急剧调整的一年。2020 年实施的许多研究设计变更很可能会被纳入未来的临床试验中，因为事实证明它们安全、省时、具有成本效益，并且/或者对患者或研究机构人员来说更方便。
在起草方案时，识别所有潜在的风险因素并制定应对这些风险的应急计划至关重要。在研究设计时，对患者安全的高度关注是一个强有力的决策框架。您首先要问的问题是如何安全地招募、入组和随访患者，以及如何确保患者对参与临床试验感到安全。在图 3 中，我们回顾了一些重要的方案注意事项。
图 3.皮肤科临床试验方案的 2020 个首要考虑因素
| 同意书 | 是否可以实施电子同意或远程纸质同意？ |
| 考察访问 | 现场就诊时间应为多长？是否可以通过远程医疗或家庭保健进行远程访问？哪些访视对保持数据的完整性、质量和研究终点至关重要？ |
| 入学率和保留率 | 在研究和研究地点层面可以实施哪些战略来提高招募和参与度？ |
| 研究程序和评估 | 将使用哪些疗效评估？如何培训调查和评分人员？是否需要进行活检，活检是必须的还是可选的，活检的频率是多少（为了研究的可行性，活检次数越少越好）？哪些实验室检查很重要，最佳检查频率是多少？某些程序和/或评估可以由家庭护士在异地进行吗？哪些评估可以通过远程医疗完成，哪些评估必须亲自进行？ |
| 研究药物 | 关键战略问题：研究用医药产品 (IMP) 的性质和行为是什么？
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| 数据质量 | 能否减少或远程进行源文件核查？中央监控（基于风险）和远程监控相结合的方法是否适用于该研究？如何记录维护研究数据完整性的工作？ |
在方案中纳入患者的反馈意见正变得越来越重要，这将提供竞争优势，尤其是在临床试验活动频繁或符合条件的患者人数较少的适应症中。
运行方面的考虑
根据我们的临床试验经验，我们确定了以下有助于皮肤科研究取得成功的关键操作注意事项：
- 加速启动。与已建立研究者网络的合同研究组织合作，有助于简化启动过程。在 Premier Research，我们了解研究机构的情况，因此可以免去研究机构资格考察，从而节省与研究机构初次接洽的时间。此外，患者报告结果问卷的许可和文件翻译等因素也会对研究时间表产生重大影响。尽早着手解决这些限制研究进度的因素有助于保证研究的顺利进行。使用与 Premier 已有合作关系的研究机构，我们可以参考以往研究中的某些研究机构文件，以缩短入职时间。使用研究机构合同模板是快速启动研究机构最省时省力的部分，可为研究节省数周时间。
- 确保评分者的一致性。评分者的一致性对于皮肤病学研究及其相关监管申请的成功至关重要。建立和实施评分员培训流程，并跟踪评分员的访问情况至关重要。
- 减少源数据验证（SDV）。将 SDV 的需求降至最低有助于减少重复工作、现场时间和研究成本。利用 Premier 基于风险的监测系统，一旦数据输入电子病例报告表，就能对其进行实时分析。有了这一系统，100% 的数据都会被审核，但 SDV 会减少，同时仍能确保数据质量。
主要收获
我们对皮肤病学新兴领域的监测表明，随着申办者竞相满足皮肤病患者尚未得到满足的需求，该领域的临床研究工作日益紧张。欲了解更多有关优化临床开发战略和规划以加快监管审批之路的信息，请观看我们的网络研讨会：皮肤病学的新时代：研究设计、监管策略和患者参与。
1Seth D、Cheldize K、Brown D、Freeman EF。全球皮肤病负担：不平等与创新。Curr Dermatol Rep. 2017;6(3):204-210.
2世界卫生组织。认识被忽视的皮肤病：世卫组织出版图解培训指南。见 https://www.who.int/neglected_diseases/news/WHO-publishes-pictorial-training-guide-on-neglected-skin-disease/en/。
3GlobalData，皮肤病学，相关临床试验。访问日期：2020 年 9 月 2 日。
4Karas L 等人。《孤儿药法案》对食品药品管理局批准的罕见皮肤病和皮肤相关癌症疗法的影响。J Am Acad Dermatol.2019;81(3):867-877.