美国食品药品管理局 (FDA) 为寻求获得以前在美国批准的药物产品批准的开发商提供了两种简略批准途径--简略新药申请 (ANDA) 和 505(b)(2) 申请。这两种申请都依赖于该机构对上市药物安全性和有效性的认定，但支持 ANDA 和 505(b)(2) 所需的数据可能有所不同。2019 年 5 月，FDA 最终确定了指南，以帮助确定药物更适合申请 ANDA 还是 505(b)(2)。这份名为《确定提交 ANDA 还是 505(b)(2) 申请》的指南包括一个关于 ANDA 和 505(b)(2) 申请的科学考虑因素的修订章节。
在本博客中，我们将探讨 ANDA 和 505(b)(2)之间的区别，并深入分析哪种途径更适合您的特定药物。
提交 ANDA
ANDA 和 505(b)(2)申请在提交所需的研究类型、数据和其他信息方面都具有灵活性。一个显著的区别是，ANDA 不要求进行独立的临床研究以确定安全性和有效性。相反，要获得仿制药的 ANDA 批准，您必须确定您要仿制的先前已批准的药物--参比上市药物 (RLD)，并证明仿制药与 RLD 具有生物等效性。具体来说，该药物必须具有相同的：1
- 活性成分
- 使用条件
- 给药途径
- 剂型
- 实力
- 标签（允许存在某些差异）
如果需要进行体内生物等效性测试，这些研究必须使用 FDA 选定的参考标准。虽然参考标准通常是 RLD，但在某些情况下，例如当 RLD 不再上市时，该机构可能会选择不同的药物产品。
药物产品与 RLD 之间的某些差异，如某些标签差异，可以在 ANDA 中允许。FDA 指南还就拟议药物与 RLD 之间存在有意差异（如配方、生物利用度和使用条件）时应采取的措施提出了建议。如果药物产品与 RLD 有实质性差异，或需要提交临床研究以确定安全性或有效性，则可能不适合采用 ANDA 途径。
提交 505(b)(2)
505(b)(2)申请是一种新药申请，它 "包含安全性和有效性调查的完整报告，而批准所需的至少部分信息来自非申请人进行的或为申请人进行的研究，且申请人未获得其参考或使用权"。更具体地说，您必须证明依赖每个 RLD 的科学依据。如果拟议的药物产品与所参考的上市药物不同，申请中必须包括支持这些差异的数据。需要提交 505(b)(2)的不同之处包括：ANDA 不允许的制剂变更、使用需要进行临床研究的新型赋形剂、给药途径或给药方案的变更，或寻求需要进行临床研究以支持临床安全性和有效性的新适应症。
值得注意的是，如果多种药品含有相同的活性成分，其中一些符合 ANDA 途径，而另一些则符合 505(b)(2) 途径，您可以将所有这些药品捆绑到一份 505(b)(2) 申请中。
选择 RLD
一般来说，如果药物产品与 RLD 重复，首选途径是 ANDA。但是，如果药物产品与 RLD 不同，您可以选择向 FDA 提交适当性申请，请求允许提交 ANDA。
FDA 于 2020 年 10 月发布了一份关于在 ANDA 申请中参考已批准药品 的指南3。此外，FDA 每年都会发布一份名为《已批准的药物产品与治疗等效性评价》的资料，通常被称为 "桔皮书"，其中列出了该机构目前批准的所有药物产品。2020 年 5 月，该机构发布了一份指南草案《桔皮书问题与解答》，以帮助开发人员使用桔皮书。
寻求监管指导
要确定哪种简略审批途径最适合某种药物，需要了解现有的选择以及支持每类申请所需的数据。如有疑问，ANDA 申请人可与仿制药办公室联系，505(b)(2) 申请人可与新药办公室的相应审查部门联系。FDA 还公布了特定产品指南 (PSG)，以帮助开发商生成支持 ANDA 批准所需的证据。
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[1] 美国食品和药物管理局。仿制药开发的特定产品指南。见https://www.fda.gov/drugs/guidances-drugs/product-specific-guidances-generic-drug-development。
[2] 美国食品和药物管理局。仿制药开发的特定产品指南。见https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/psg/index.cfm。访问日期：2021 年 6 月 5 日。
[3] 美国食品和药物管理局。在提交 ANDA 时引用已批准的药品。2020 年 10 月。见https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/referencing-approved-drug-products-anda-submissions-guidance-industry。
[4] 美国食品和药物管理局。橙皮书问答。2020 年 5 月。
[5] 美国食品和药物管理局。仿制药开发的特定产品指南。见https://www.fda.gov/drugs/guidances-drugs/product-specific-guidances-generic-drug-development。
[6] 美国食品和药物管理局。仿制药开发的特定产品指南。见https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/psg/index.cfm。访问日期：2021 年 6 月 5 日。