精准肿瘤学有望成为一种新的癌症护理模式，在这种模式下，医疗决定是基于对病人的整体看法，包括他们的基因、环境和生活方式，并根据他们的肿瘤分子特征进行调整。迄今为止，在癌症免疫疗法领域已经向精准肿瘤学模式迈出了一大步，该疗法可以提高患者自身的免疫力来对抗肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法极大地改善了部分患者的治疗效果，但这些疗法的广泛使用仍然遥遥无期。
为了使个性化的癌症治疗成为所有患者的现实，我们需要重新想象生物制药的商业模式和药物开发过程，这两者在传统上都侧重于广泛的药物开发和大片药物。需要新的监管、技术、临床和经济框架，以确保合适的病人能够在有意义的时间框架内获得合适的治疗。在这篇文章中，我讨论了必须解决的三个关键挑战，以实现精准肿瘤学的承诺。
#1 了解并解决抗药性的机制
癌症免疫治疗的最终目标是刺激免疫系统对肿瘤细胞发起持续攻击。鉴于肿瘤和免疫系统之间复杂而动态的相互作用，实现这一目标很复杂。挑战在于管理自身免疫和免疫系统识别非自身能力之间的微妙平衡。在某些情况下，免疫系统可能无法将肿瘤细胞识别为非自身，并可能对其产生耐受。此外，肿瘤有无数种逃避免疫系统的方法（见图1）。对癌症免疫疗法的抵抗可分为原发性（即无反应）和继发性（即成功治疗后复发）。优化癌症免疫疗法的反应和最大限度地减少抗药性的方法包括开发生物标志物，以协助选择病人或进行治疗监测，改变肿瘤微环境，并教育医疗工作者了解这些类型的治疗可能出现的延迟反应。对于CAR-T疗法，耐药性可能是由于输液后CAR T细胞的持久性差或由于目标受体的抗原丢失。